生殖系和马赛克的突变FLN1男人在室周的异位

文摘

摘要目的:描述表型频谱和遗传学的室周的结节性异位(PNH)引起的FLN1突变在四个男人。

背景:x连锁PNH造成的FLN1突变(MIM # 300049)意味着产前或产后早期杀伤力在男孩和女儿的影响女性50%的复发风险。

方法:临床检查、认知测试、核磁共振和变异分析(变性高效液相色谱法和直接测序)血液淋巴细胞和单一的头发根进行影响的九个人,包括三个人。执行Neuropathologic研究大脑的影响的一个男孩。

结果:在两个家庭,错义突变是母婴传播(Met102Val)和从父亲到儿子女儿(Ser149Phe),造成轻微的表型在两种性别,包括单边PNH。在第三个家庭,男人是一个马赛克> G替换(基因内区11受体拼接网站)白细胞DNA和头发根(突变= 42%和69%)。单发根分析证实,突变并不是出现在所有外胚层的衍生细胞。一个健康的女儿继承了她父亲的X染色体的野生型胚细胞群。在第四的家庭,一个eight-base删除(AGGAGGTG,内含子剪接供体25日)导致早期死亡的男孩。后期研究的新生男孩显示PNH和心血管,泌尿生殖器的,内脏畸形。

结论:室旁结节性异位所致FLN1突变的男性有广泛的临床表现,是由不同的遗传机制,包括体细胞镶嵌性。突变分析FLN1应该支持遗传咨询和室旁结节性异位男性。