避免运动障碍
临床前证据持续多巴胺能刺激
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文摘
当前概念表明避免脉动的刺激多巴胺受体在帕金森病(PD)可以防止出现运动障碍。在MPTP-treated灵长类动物,重复政府的左旋多巴或其他短效多巴胺受体激动剂药物导致出现不自主运动。相比之下,长效多巴胺受体激动剂治疗会导致运动障碍的一个非常低的水平。PD患者取得了类似的结果,虽然左旋多巴的引入是几乎所有病人的需求,这将导致进一步提高电动机的并发症。持续的多巴胺刺激的概念也应该适用于左旋多巴,这样减少了运动障碍预期可能是管理的方式避免了脉动的受体刺激。注射在MPTP药物猴子,管理多个小剂量左旋多巴与外围转移酶抑制剂entacapone删除的运动机能与标准的使用左旋多巴治疗方案,同时,导致运动障碍的发生率和强度较低。此外,添加多个小剂量左旋多巴+ entacapone多巴胺受体激动剂治疗也可以避免运动障碍感应MPTP-treated灵长类动物。这些结果表明,左旋多巴的管理与entacapone初始或补充治疗PD患者可能会减少运动并发症的风险。临床试验评估这一假设并确定注射导致MPTP药物猴子可以复制PD患者是必要的。
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