翻译2拮抗剂KW6002帕金森病人从动物模型
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文摘
改善小说翻译的研究从实验室研究到更好的治疗神经疾病神经科学构成了重大挑战。这方面的发展的简单回顾一个腺苷2拮抗剂用于帕金森病(PD)说明了管理方法的一些有关问题。腺苷一2受体,在纹状体中高度表达的带刺的神经元,通过激酶信号的异常激活与多巴胺能神经支配后帕金森症状的出现和运动反应产生的并发症dopaminomimetic疗法。评估的能力2这些激酶受体封锁正常化某些因此受益的运动障碍,但选择性拮抗剂的姑息和预防效果KW6002首次评估在啮齿动物和灵长目动物模型。在hemiparkinsonian老鼠,KW6002扭转了断断续续的l纹状体的多巴treatment-induced,蛋白激酶中介hyperphosphorylationα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole proprionic酸受体GluR1 S845残留物和随之而来的运动反应时间缩短。注射在1-methyl-4-phenyl-1, 2、3、6-tetrahydropyridine (MPTP药物)进行猴子,共同服用KW6002的日常阿朴吗啡注射采取预防性行动以防止运动障碍发病。这些和相关临床观察指导的设计有限,随机控制,概念的研究2拮抗剂适度先进的PD患者。尽管KW6002单独或结合稳态最佳剂量的静脉输液l多巴对帕金森严重程度没有影响,低剂量的药物疗效抗帕金森病的响应l用更少的运动困难比由最佳剂量多巴l二羟基苯丙氨酸。KW6002也安全的长期功效的半场l二羟基苯丙氨酸。结果表明,药物能够选择性地阻断腺苷2受体可能带来治疗的好处l-dopa-treated帕金森病人,在第二阶段的研究需要进一步评估。他们也说明的策略成功地弥合小说PD治疗方法从一个进化研究的概念关键的临床试验。
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