隐性遗传和可变外显率的慢道先天性肌无力的症状

文摘

背景:慢道先天性肌无力的症状(sccm)通常表现出显性遗传。它们造成的错义突变子单元内的肌肉烟碱乙酰胆碱受体(乙酰胆碱受体),导致长时间的离子通道激活。sccm突变中的乙酰胆碱受体α亚基位于不同的功能域,而完全描述乙酰胆碱受体的突变non-α子单元,到目前为止,只有在M2渠道衬砌域。作者识别和特征两个ε-subunit突变,以外平方米,背后sccm三亲属关系。综合症两三个亲属关系,显示一个典型的遗传模式。

方法:这些方法包括临床诊断、基因突变检测、单体型分析和功能表达研究使用单通道突变乙酰胆碱受体的录音是暂时性的转染到HEK293细胞。

结果:作者确定了两个sccm乙酰胆碱受体突变ε亚基,εL78PεL221F。两种突变长期ACh-induced离子通道激活。εL78P似乎存在于一个血缘家庭和致病性只有当两个等位基因,和εL221F显示变量外显率的两个家庭被识别带有这种突变。

结论:sccm突变可能显示一个隐性遗传模式和可变外显率。诊断为sccm不应排除在CMS的情况下有明显的隐性遗传模式。