小说在第六胶原蛋白基因突变

文摘

摘要目的:探讨常染色体显性遗传的分子基础肢带肌萎缩症(AD-LGMD)三大新家庭。

andResults方法:执行全基因组关联显示致病基因在所有三个家庭本地化的21号染色体q22.3 (Zmax = 10.3;θ= 0)。这个区域包含胶原VIα1和α2基因,以前一直显示港口突变导致相对温和的先天性肌病挛缩(贝特莱姆肌病)。胶原蛋白的筛选VIα1和α2基因揭示小说,诱发突变在每个家庭COL6A1-K121R G341D;COL6A2-D620N);这些突变在小说的两个地区未曾与疾病相关的蛋白质。胶原蛋白VI是结缔组织广泛表达的组成部分;然而,肢带肌萎缩症和贝特莱姆肌病患者症状局限于骨骼肌。第六解决阳性症状产生的胶原蛋白突变,作者在分子水平上研究三个病人肌肉活检(蛋白表达)。显著减少层粘连蛋白β1蛋白质在肌纤维基板在所有活检发现,尽管这种蛋白质表达通常在邻近的毛细血管基底薄片。

结论:作者的研究拓宽贝特莱姆肌病的临床表现和建议胶原VI病因应该调查在主导肢带肌营养不良。作者假设第六胶原蛋白突变导致阳性基板的缺陷,可以解释贝特莱姆的阳性症状和肢带肌萎缩症患者胶原VI突变。