线粒体功能异常与基因突变有关Notch3基因在CADASIL家庭

文摘

背景:脑常染色体与皮层下梗死和脑白质病动脉病(CADASIL)的特点是复发性皮质下缺血性中风和痴呆由突变引起的Notch3基因。在果蝇,Notch信号有多效性的影响,在开发过程中影响最有组织的生物。客观的:描述一个潜在的线粒体功能障碍与突变有关Notch3基因。方法:生物化学、组织化学、分子和基因分析进行肌肉活检标本和成纤维细胞来自患者的一个西班牙家庭CADASIL。额外的生化和分子分析N^{55 e11}突变体的d .腹被执行。结果:在肌肉活检标本,明显降低被发现在复杂的活动我(NADH减少形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶),在一个病人,组织化学分析显示ragged-red纤维异常细胞色素的存在c氧化酶染色。减少成纤维细胞活动的复杂V (ATP合酶)被发现。支持数据CADASIL患者,发现突变N^{55 e11}在果蝇减少我和V的线粒体呼吸活性复合物。结论:线粒体呼吸链活动的反应,直接或间接地Notch信号通路。线粒体功能障碍患者CADASIL可能是一个附带现象,但本研究的结果表明,疾病的病理生理学在氧化磷酸化可能包括一个缺陷。