惊喜的基因工程

文摘

背景:作者之前报道筛疾病的基因敲除小鼠模型的生成遗传缺陷造成的溶酶体酸性alpha-glucosidase(棉酚)。基因敲除小鼠的障碍(棉酚−−)与人类疾病相似,除了临床症状相对于动物的寿命。为了加速疾病的淘汰赛中,作者细胞质糖原的水平增加了overexpressing糖原合酶(GSase)或GlutI葡萄糖转运体。

方法:棉酚/−−老鼠穿过转基因老鼠overexpressing GSase或GlutI骨骼肌。

结果:转基因棉酚淘汰赛背景(GS /棉酚−−和GlutI /棉酚−−)开发了一种严重的肌肉萎缩症的发病年龄有提前趋势。然而,这一发现,并不是研究的重点。出人意料地,老鼠轴承GSase转基因,但不是那些轴承GlutI转基因,积累结构异常多糖(polyglucosan)类似于观察患者Lafora疾病,糖原病IV型,和糖原病类型七世。超微结构,定期acid-Schiff (PAS)阳性多糖夹杂物组成的短,无定形,不规则分支细丝的经典polyglucosan尸体。作者在这里展示GSase水平正常的糖原的存在增加分支酶对(GBE)活动导致polyglucosan积累。作者进一步表明,失活基因敲除小鼠的溶酶体酸性alpha-glucosidase并不导致polyglucosan形成的过程。

结论:对GSase之间的不平衡和GBE活动提出的机制参与生产polyglucosan尸体。作者可能无意中创造了一个“肌肉polyglucosan疾病”通过模拟polyglucosan机制的形成。