MeCP2突变表型有或没有的儿童Rett综合症

文摘

背景:Rett综合症(RTT)是一种神经发育障碍引起的突变和x染色体相关甲基CpG结合蛋白2 (MeCP2)基因。方法:一百一十六例古典和非典型RTT的变异进行了研究MeCP2通过使用DHPLC和直接测序基因。结果:诱发突变MeCP2基因被发现在63%的患者,共30种不同的基因突变。突变被发现在72%的病人与古典RTT和三分之一的非典型病例研究25 (8)。作者发现17小说突变,包括一个复杂的基因重排中发现一个人涉及两个缺失和重复。重复相同的是一个地区内(UTR), 3′端非翻译区,代表了第一次报告的3′UTR RTT的参与。作者还报告的鉴定MeCP2变异两个男性;细精管发育不全的男性与经典RTT (T158M)和半合子的男性婴儿Xq27-28反演和小说32 bp移码删除[1154 (del32)]。研究突变之间的关系类型,X-inactivation状态和临床表现的严重程度发现显著差异在临床表现之间的不同类型的突变。氨基酸突变明显与更严重的临床表现与突变接近的carboxyl-terminus MeCP2。倾斜X-inactivation模式被发现在两个无症状携带者MeCP2突变和六个女孩被诊断为非典型或古典RTT。结论:这个病人系列确认的高频率MeCP2基因突变诱发RTT的女性和有关临床变异的分子基础提供数据(突变类型和位置和X-inactivation模式)。