家族性帕金森症-核蛋白病理学

文摘

背景:作者发现第二个α的已知突变-核蛋白(SNCA)基因,alanine-to-proline交换在氨基酸位置30 (A30P),与疾病在一个德国家庭cosegregates与常染色体遗传性帕金森症居多(ADP)。作者A30P突变携带者的比较研究的表型变异与特发性帕金森病(IPD)和评估黑多巴胺功能症状和临床前突变携带者。

方法:A30P家族的谱系跨越了五代,五个人的影响。作者进行了详细的神经检查后跟突变分析11个人生活。三个突变携带者,这两个人有明确的PD和一个人PD的风险,他们使用l- - - - - - (¹⁸]F-fluoro-3 4-dihydroxyphenylalanine (F-DOPA), (¹¹]C-raclopride (RAC),¹⁸]F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET研究突触前多巴胺功能,多巴胺D₂受体,脑能量代谢。作者研究了认知功能的运营商A30P使用神经心理筛查突变。

结果:宠物研究显示纹状体突触前多巴胺能改变符合零星IPD黑的两个受影响的家庭成员和没有证据表明多巴胺功能障碍发生前症状在一个突变载体。神经心理学测试四个突变携带者提供证据认知障碍的频繁和早期症状A30P突变;这也是支持区域脑能量代谢变化发生前症状的临床学科。

结论:A30P的表型变异的SNCA零星的IPD的基因相似,包括一个高发病年龄的变化,从54到76年。后续A30P突变的携带者可能发生前症状的洞察到临床疾病阶段和帕金森病的早期表现。