抗白细胞粘附疗法
临床前试验和联合治疗
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白细胞似乎加强中枢神经系统通过阻塞微循环再灌注损伤并渗透到大脑,在那里他们神经元释放自由基和其他有毒物质。这些过程的第一步是内皮细胞粘附白细胞。微循环障碍和脑渗透可以减少使用特定单克隆抗体针对白细胞粘附受体。实验研究发现降低中风损害当抗体结合CD-18白细胞粘附分子或其配体上的内皮细胞,细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)。这里我们回顾内皮粘附白细胞的组件,抗白细胞粘附制剂的临床前研究、临床前研究调查结合防粘与溶栓治疗。
白细胞与内皮细胞的粘附。白细胞的迁移从血液进入大脑是一个多步骤的过程。首先,主要leukocyte-endothelial交互(滚动)发生。这个过程是由P-selectin和E-selectin表面内皮细胞和L-selectin白细胞1(图1)。在激活,公司奉行的内皮细胞白细胞(粘)随后由白细胞膜glyco-protein受体复杂,称为CD-18或β2整合素,内皮配体,ICAM-1。2、3包括三个形成的CD-18整合素复杂。所有三个共享一个相同的β-subunit(也经常称为CD-18)和由不同α-subunits彼此区分开来。三个α-subunits称为白细胞功能抗原(LFA-1或CD-11a,出现在所有的白细胞),MAC-1 (CD-11b,现在主要是中性粒细胞和单核细胞),和P150 (CD-11c、现在在中性粒细胞和单核细胞)。对应的counter-receptors CD-18整合素粘附分子ICAM家庭的复杂。而ICAM-1广泛表达在很多细胞,结合LFA-1 MAC-1, ICAM-2表达只在内皮细胞和白细胞,只有LFA-1承认。4不像…
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