氧化应激和帕金森病的发病机制

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当前概念帕金森病(PD)发病机制的中心活性氧的形成和氧化应激的发生导致氧化损伤黑质致密部。广泛的后期研究提供了证据支持的参与氧化应激在PD的发病机制;特别是,这些包括脑铁含量的改变,线粒体功能受损,改变抗氧化防护系统(特别是超氧化物歧化酶(SOD)和减少谷胱甘肽,谷胱甘肽),和脂质氧化损伤的证据,蛋白质和DNA。铁可以诱导氧化应激,intranigral注射已被证明导致进步的帕金森症模型。谷胱甘肽的丧失与偶然的路易身体疾病和可能代表nigral最早的生化标记细胞损失。谷胱甘肽耗竭本身可能不会导致nigral神经元损伤但可能增加对后续接触有毒或自由基。自由基物种的性质在PD负责细胞死亡仍然未知,但有证据表明参与的氢氧自由基(OH一口(子弹)),过氧亚硝基和一氧化氮。的确,哦吃晚饭(子弹)和过氧亚硝基形成可能是极度依赖一氧化氮的形成。中央的许多过程参与氧化应激和氧化损伤的行为在PD单胺oxidase-B(缺氧)。激活1-methyl-4-phenyl-1缺氧是至关重要的,2,3,6-tetrahydropyridine 1-methyl-4-phenylpyridinium离子,为组件的过氧化氢酶转换的多巴胺(H₂O₂),激活其他潜在的毒素如异喹啉和藤本植物。因此,抑制缺氧等药物司立吉林可能防止激活一些毒素和自由基形成缺氧氧化的多巴胺。此外,司立吉林可能通过一个机制与缺氧增加神经营养因子无关的活动和上调分子如谷胱甘肽、SOD、过氧化氢酶、bcl - 2蛋白,防止氧化应激和细胞凋亡。因此,司立吉林可能在PD的长期治疗是有利的。

首页,85神经学1996;47 (24):S161-S170