类固醇对CSF基质金属蛋白酶的影响在多发性硬化症

文摘

超声造影患者MRI显示女士的渗透率增加血脑屏障(BBB)常发生。毛细血管通透性的变化往往先于T₂三核磁共振组织损伤的证据。在动物实验中,颅内注射的基质金属蛋白酶(MMP) 72 - kda IV型胶原酶(白明胶酶)打开BBB破坏毛细血管周围的基板。类固醇影响内源性基质金属蛋白酶的生产和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)。确定MMP活性的作用在BBB破坏女士急性加重,我们测量基质金属蛋白酶在患者的CSF女士(n = 7)患者给予类固醇治疗急性发作的女士CSF采样前后三天的甲基强的松龙(1克/天)。病人有一个分级神经系统检查和gadolinium-enhanced MRI治疗之前。CSF研究包括血清总蛋白、细胞计数和脱髓鞘概要文件。我们测量水平的基质金属蛋白酶,urokinase-type纤溶酶原激活物(uPA)和zymography TIMPs,反向zymography,和西方的印迹。MMP 92 kda IV型胶原酶(白明胶酶B),从216 + / - 70在类固醇54 + / - 26相对溶解区单位治疗后(p < 0.046)。同样,uPA从3880 + / - 800下降到2655 + / - 353 (p < 0.03)。四个钆增强患者MRI的白明胶酶B和uPA下降最为明显。 Western immunoblots showed an increase in a complex of gelatinase B and TIMPs after treatment, suggesting an increase in a TIMP (p < 0.05). Reverse zymography of CSF samples showed that steroids increased a TIMP with a molecular weight similar to that of mouse TIMP-3 (p = 0.053). Our results suggest that increased gelatinase B is associated with an open BBB on MRI. Steroids may improve capillary function by reducing activity of gelatinase B and uPA and increasing levels of TIMPs.

首页神经学1996;46:1626 - 1632