两个错义突变在非犹太白人家庭3戈谢病型

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戈谢病是一种常染色体隐性,溶酶体储存酶葡糖脑苷脂酶缺乏引起的疾病。这种疾病的患病率显著不同人群和不同一些犹太人群的最高。超过35致病的突变基因的报道。氨基酸的变化亮氨酸在位置444 -脯氨酸(一口444低浓缩铀右箭头Pro)是最常见的突变在非犹太人口,和第二个突变氨基酸370(一口370 Asn右箭头Ser)是最常见的一个犹太人群。然而,大多数的突变已报告在极少数情况下,甚至在只有一个谱系。我们直接执行完整的DNA测序分析功能葡糖脑苷脂酶基因在一个22岁的neuronopathic非犹太戈谢病患者3型伴肌阵挛性癫痫和轻微的精神障碍和在大多数家庭成员。选择性扩增后完成病人的功能性葡糖脑苷脂酶基因的编码区,我们发现两个迄今未报告的外显子9(基因组核苷酸突变^5224年G右箭头C;^417年Val右箭头亮氨酸)和外显子11(基因组核苷酸^6668年C右箭头T;^510年刺右箭头Ile)。每个父显示其中一个突变。一旦我们完成活跃基因测序,我们可以排除进一步突变的存在。数据显示,在大约15 - 25%的非犹太戈谢病患者没有发现在葡糖脑苷脂酶基因突变可能是由于不适当的筛选方法,主要用于基因分型。直到我们有准确信息单点突变的频率和分布在戈谢病患者,有必要分析完整的葡糖脑苷脂酶基因。

首页神经学1996;46:1102 - 1107