在神经退化Ferroptosis的角色是什么?

Ferroptosis是一个独特的形式的程序性细胞死亡通路,从力学上看不同坏死,细胞凋亡或自噬。¹Ferroptosis诱导的活性氧(ROS)来自多个来源,尤其是自由细胞内二价铁(Fe的积累^{2 +}),导致多不饱和脂肪酸的过氧化作用(欧米伽),导致膜损伤(图)。ferroptosis却降低了可用性的一个主要触发细胞内抗氧化酶,尤其是谷胱甘肽氧化酵素(GPXs)。^{1 - 7}因为它的脂质浓度和耗氧率高,神经组织极易受到氧化损伤和ferroptosis。与衰老、铁在大脑中积累,易诱发和加剧这些流程。⁸铁促进ferroptosis直接或作为辅助因子所需的酶的活性调节氧化还原反应和脂质过氧化作用。^9、10表观遗传调控可以决定细胞敏感性ferroptosis通过影响细胞内铁含量,氧化应激和脂质代谢。¹¹Ferroptosis影响神经系统中所有的细胞类型,包括神经元、神经胶质细胞和周。¹²小胶质细胞是主要iron-accumulating细胞疾病。^13、14最近的证据表明,iron-laden小胶质细胞在ferroptosis有至关重要的作用与神经退化有关。¹⁵研究体外,在疾病实验模型和人类大脑组织表明,铁积累,氧化应激和脂质过氧化作用是重大疾病机制广泛的神经紊乱。这些研究还表明,ferroptosis通路的不同组件是潜在的治疗目标。ferroptosis机制及其在神经系统疾病作用的话题最近的一些全面的评论。^{7 8月16}这些概念的一些相关的神经退化将强调在这个研究。