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2023年7月25日 ;101 (4) 金博宝手机版官网首页 开放获取

协会睡眠呼吸性障碍和内侧颞叶萎缩的认知没有Amyloid-Positive老年人

克莱尔·安德烈,伊丽莎白·库恩,Stephane Rehel,Valentin Ourry,Solene Demeilliez-Servouin,Cassandre Palix,弗朗西斯卡Felisatti,皮埃尔Champetier,苏菲Dautricourt,保罗Yushkevich,丹尼斯薇薇安,文森特de La Sayette,盖尔人Chetelat,罗宾·德·弗洛雷斯,杰拉尔丁劳赫,Medit-Ageing研究小组
第一次出版2023年5月31日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207421
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文摘

背景和目标睡眠障碍性呼吸(SDB)相关的淀粉样蛋白沉积和痴呆的风险增加。然而,深发展与内侧颞叶神经退化和随后的情景记忆障碍尚不清楚。我们的目标是探讨淀粉样积极性对深发展严重程度之间的关系的影响,内侧颞叶亚区,情景记忆在未受损伤的老年人认知能力的表现。

方法数据获得2016年和2020年之间的年龄Medit-Aging欧洲项目的随机对照试验。参与者超过65年的神经,精神或慢性医疗疾病是从社区招募的。他们完成了神经心理评估、家庭多导睡眠描记术,Florbetapir宠物,和核磁共振成像,包括特定的高分辨率评估内侧颞叶和海马的分支领域。多元线性回归测试淀粉样蛋白之间的相互作用进行了状态和深发展严重性MTL条件的体积,控制了年龄、性别、教育、和ApoE4状态。二次分析旨在调查深发展之间的联系,MTL分区域萎缩,情景记忆性能基线和平均随访20.66个月整个队列和子组分层根据淀粉样状态。

结果我们拥有完整的认知能力包括122社区老年人(平均年龄±SD: 69.40±3.85年,77名女性,26 Aβ+个人)111年基线分析和随访。188金宝慱官网下载低通气指数与嗅皮质(β=−0.81,p< 0.001,pη2= 0.19),整个海马(β=−0.61,p< 0.001,pη2= 0.10),菌丝层(β=−0.56,p= 0.002,pη2= 0.08),CA1(β=−0.55,p= 0.002,pη2= 0.08)和DG(β=−0.53,p= 0.003,pη2= 0.08)量,这样更高的睡眠呼吸暂停的严重程度与MTL次区域卷amyloid-positive低个人,而不是那些淀粉样蛋白阴性。在整个群体,降低整个海马(r= 0.27,p= 0.005)和CA1 (r= 0.28,p= 0.003)卷在基线情景记忆较差表现在随访。

讨论总的来说,我们表明,深发展在认知与MTL萎缩无症状的老年人从事老年连续体,这可能会随着时间的推移增加发展中记忆障碍的风险。

试验注册信息ClinicalTrials.gov标识符:NCT02977819。

术语表

你好=
低通气指数;
ApoE4=
载脂蛋白Eε4;
灰=
自动分割海马分支学科;
CVLT=
加州言语学习测试;
DG=
齿状回;
伦理委员会=
内嗅皮层;
通用汽车=
灰质;
INSERM=
卫生和医学研究所;
MNI=
蒙特利尔神经学研究所;
MTL=
内侧颞叶;
海外开发=
血氧饱和度下降指数;
过去重要=
海马旁皮质;
中华人民共和国=
边缘皮层;
个随机对照试验=
随机对照试验;
RMI=
呼吸microarousals指数;
深发展=
睡眠障碍性呼吸;
子=
菌丝层;
SUVr=
标准摄入值比;
TIV=
颅内总额

睡眠障碍性呼吸(SDB),特点是周期性睡眠期间上呼吸道崩溃,在很大程度上是普遍和诊断的老年人。1,2SDB-induced间歇性缺氧和睡眠碎片被认为引发神经退化3和增加认知衰退和老年痴呆症的风险。4先前的研究已经表明,老年人与深发展表现出较高的淀粉样蛋白沉积特别是后皮质区域。5,- - - - - -,7深发展的重要性,随着时间的推移可能会加剧淀粉样病变,与阿尔茨海默病病理沉淀认知衰退。7,- - - - - -,9我们曾表明,认知健康老年人与严重深发展方面表现出更大的淀粉样蛋白沉积,灰质(GM)体积,灌注,楔前叶和后扣带皮质和新陈代谢。6与我们的预期相反,先前的报道,10,- - - - - -,14我们没有观察到通用损失在内侧颞叶(MTL),这是众所周知的,在情景记忆起着关键的作用,15,16和在阿尔茨海默病萎缩,主要因为τ(但可能不是绝对)病理蔓延。17,- - - - - -,19然而,MTL由几个条件,即嗅皮质、边缘,海马旁皮质和海马体,它本身可以分为不同的分支学科,包括菌丝层(子),角Ammonis (CA1, CA3)和齿状回(DG)。MTL亚区不均匀影响阿尔茨海默病病理predementia阶段。先前的研究已经报道的早期介入边缘和内嗅皮层和早期CA1领域的脆弱性。20.,- - - - - -,22感兴趣的,动物研究表明,一些MTL结构特别容易受到缺氧,如海马CA1子域。23,- - - - - -,25然而,深发展和MTL体积完整性在老年人群之间的联系仍然需要澄清。如果大多数研究报道SDB-related通用在MTL地区包括海马体积的减少,11,- - - - - -,13其他人,而显示增加海马体积26,27或没有与MTL萎缩。6,28首先,这些差异可能部分由于方法论上的局限,与voxel-wise容量分析不太适合揭示分区域和焦小的大脑区域的神经退化。因此,细分MTL条件的高分辨率磁共振成像序列可能更适合评估最早的通用汽车与深发展的变化相关。第二,深发展的后果可能不同,这取决于其严重性或存在潜在的病理。29日在阿尔茨海默病,淀粉样病变的发展和传播是之前的几年,认为促进神经退化过程和认知障碍。30.,- - - - - -,32因此,SDB-related神经退化可能只是明显,或者更强烈的可衡量的,一旦淀粉样沉积变得重要。同时,深发展本身可能不足以导致显著萎缩amyloid-negative个人或可能与增加通用卷由于炎症过程或水肿,正如前面建议。33,34进一步调查和深发展的条件是否影响MTL萎缩是至关重要的,考虑到这些结构参与情景记忆过程和认知退化,因为深发展可以代表一种可改变的危险因素的认知能力下降。此外,治疗深发展可能有潜力提高认知。7

我们的主要目标是调查深发展严重程度之间的关系和MTL子结构的体积,包括海马分支学科特别是分段高分辨率核磁共振造影序列MTL的,根据淀粉样状态,在认知健康的社区老年人。我们的次要目标是评估深发展和MTL次区域卷之间的联系与情景记忆性能、横向比较和纵向。敏感性和特异性分析尤其是旨在(1)调查是否中断睡眠架构(例如,减少深睡眠和浅睡眠)介导的睡眠呼吸暂停的严重程度之间的关联和MTL完整,(2)验证我们的结果是否受到性别的影响。

我们推测,深发展会与通用萎缩区域早期受到阿尔茨海默病病理和/或特别敏感缺氧(即。、边缘、嗅和CA1区),特别是在amyloid-positive参与者。最后,我们预期MTL萎缩和/或深发展严重性与情景记忆性能差。

方法

研究设计

参加的年龄的参与者包括在本研究随机对照试验(RCT) Medit-Aging欧洲项目的,35由法国国家健康和医学研究所(INSERM)。如前所述,6在2016年至2018年之间,我们招募了认知没有社区的老年人年龄超过65岁,没有证据的主要神经和精神疾病,慢性疾病,或当前药物干扰认知(图1和表1)。参与者对深发展的基线被排除在分析样本。基线检查包括详细的神经心理学评估,多导睡眠图记录,结构磁共振成像,18F-Florbetapir PET扫描和载脂蛋白Eε4 ApoE4基因分型,表现在平均(SD)的时间间隔是32.24(17.32)天。参与者被随机分配基线后在1的3组:冥想干预,外语培训,或被动控制的手臂。干预持续了18个月。然后,他们接受相同的神经心理学评估比基线,在平均(SD)之间的时间间隔为20.66(0.76)个月的认知评估。因为我们没有针对调查干预的影响,干预组的纵向分析控制。此外,参与者提供低通气指数> 15和呼吸道刺激指数> 10被称为睡眠医学专家通过他们的全科医生。参与者开始持续正压通气治疗后基本被排除在使用后续数据分析(图1)。

图1
图1 研究流程图

CPAP =持续气道正压。

把这个表:
表1

参与者的特征

多导睡眠图记录

多导睡眠图是在家庭环境中执行使用便携式设备(午睡,Compumedics,澳大利亚)20脑电图电极(Fp1 Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4、Cz, T3, T4, P3, P4, Pz、O1、O2,顶点,和bimastoid引用)、眼电图、心电图,下巴肌动电流图,胸和腹部腰带,鼻腔和口腔热敏电阻,一个手指脉搏血氧计。EEG处理和得分协议描述了其他地方。6录音得分后,美国睡眠医学学会规则,36和睡眠呼吸暂停定义下降≥90%的鼻压力至少10秒钟,而睡眠呼吸浅慢的特点是鼻压力下降≥30%至少10秒,伴随着兴奋或血氧饱和度下降≥3%。36我们提取3标准变量反映睡眠呼吸暂停综合症的严重程度:低通气指数(AHI);睡眠呼吸暂停和呼吸不足每小时),血氧饱和度下降指数(ODI);氧气的数量减饱和优于3%每小时睡眠),和呼吸microarousal指数(RMI;呼吸微觉醒的数量每小时睡眠)(表1)。在我们的群体中,有91 122名参与者是严重深发展(你好≥15 /小时),但症状很差,91年只有11出现日间极度嗜睡(埃普沃思嗜睡量表评分≥10)。

神经影像学检查

参与者进行了结构的MRI和利用Florbetapir-PET Cyceron中心扫描(法国卡昂)飞利浦阿奇沃3 t扫描仪(荷兰埃因霍温)和发现RX VCT 64磁共振扫描仪(通用电气医疗、密尔沃基、WI),分别。收购细节曾被报导过6,35在eMethods是可用的,links.lww.com/WNL/C821。

结构磁共振成像

t1影像分割使用液体衰减反转恢复(天赋)图像,空间归一化到蒙特利尔神经学研究所(MNI)模板,使用SPM12细分调制过程37在半峰高斯滤波器和平滑8 mm宽屏。图像被蒙面排除非转基因体素的分析。

此外,2高分辨率t2加权结构图像获得的长轴垂直地海马体(重复时间(TR) = 5310毫秒;回波时间(TE) = 110毫秒;翻转= 90°角;23片;切片厚度= 2.5毫米;的视野(FOV) = 140×111毫米188金宝慱官网下载2;矩阵= 352×352;平面分辨率= 0.398×0.398毫米2,收购时间= 3分钟43)。2高分辨率的t2加权结构图像使用SPM12 MTL coregistered和平均。海马分支学科(DG游离钙CA1, CA3,子)和extrahippocampal地区(内嗅皮层(ERC) Brodmann地区35和36岁和海马旁皮质(PHC)卷自动估计在t2加权像上平均高分辨率使用自动分割海马分支学科(灰)软件与一个定制的阿特拉斯。38我们使用一个自定义的地图,因为最近的观察基于体外核磁共振和组织学数据显示,黑暗的乐队,hypointense线出现在海马通用在T2图像常用的分割协议DG和子/ CA之间的界限,由地层lacunosum moleculare。39因此,黑带压应贴上子/ CA,但他们被分成子/ CA和DG原始图谱提供灰(ashs_atlas_upennpmc_20170810)。38因此,我们手动编辑分割从原来的阿特拉斯(29主题从认知正常,轻度认知障碍)标签所有黑暗带压接头/ CA和生成一个新的地图集。分析交叉验证分析显示出类似的准确性与原来相比阿特拉斯(骰子系数:CA1 = 0.82,游离钙= 0.56,CA3 = 0.53, DG = 0.80,子= 0.76,ERC = 0.79, BA35 = 0.72, BA36 = 0.78, PHC = 0.78)。补充分析、伦理委员会、边缘皮层(中华人民共和国),过去,整个海马体也对t1影像分割使用特定的阿特拉斯(ashsT1_atlas_upennpmc_07202018)。22先生所有图像和分割视觉检查,没有分割时手动编辑可行或丢弃(看到eMethods,links.lww.com/WNL/C821更多细节)。统计分析,左右半球平均为每个子区域限制的数量统计测试。此外,一方面,游离钙和CA3 BA35 BA36,另一方面,是汇集在一起,称为CA2-3地区和中华人民共和国,分别以后。值得注意的是,我们核实后验BA35和BA36是否显示不同的关联与深发展参数,因为它并非如此,我们只显示结果与整个中国。海马总额是通过加法CA1, CA2-3 DG和子区域。两国平均卷(毫米3)被规范化颅内总额(TIV;获得SPM12)来弥补个人间变异性在头的大小,如下:平均双边体积/ (TIV * 1000)。

Florbetapir-PET

宠物coregistered在相应的解剖MRI图像。生成的图像被规范化MNI模板使用变形参数来源于MRI解剖,扩展使用小脑转基因作为参考,平滑在10毫米,蒙面排除非转基因体素。个人皮层淀粉样标准摄入值比率(SUVr)提取规范化和缩放Florbetapir-PET图像使用小脑皮层通用面具不含枕和感觉运动皮质,海马、杏仁核、基底核。6淀粉样蛋白的门槛积极性被定义为> 0.99,与皮层的第99.9个百分位SUVr分配45比40年的年轻健康的年轻个体Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer Precoce (IMAP)队列。6

神经心理评估

参与者接受了神经心理学评估全球认知功能、加工速度、注意、工作记忆、执行功能和情景记忆,详细。6,35语言情景记忆是评估使用加州言语学习法语版本测试(CVLT)。40短期和长期的自由回忆成绩被用于分析。

统计分析

在统计分析之前,所有变量的分布是视觉上检查,检查正常使用Shapiro-Wilk测试。所有非正态变量对数转换。我们第一次评估深发展参数之间的关联和MTL条件根据淀粉样状态进行多变量线性回归与每个MTL次区域的体积作为因变量和深发展参数和淀粉样蛋白作为独立变量,与年龄、性别、教育、和ApoE4作为协变量。为每个MTL次区域和每个单独的模型进行了深发展参数,和之间的交互项添加深发展参数和淀粉样状态。当交互作用是显著的,事后amyloid-positive部分分别进行了相关性和amyloid-negative个人。增加身体质量指数作为协变量的回归模型改变不了结果,所以这是不包括在最终的模型,以避免统计过度拟合。

然后,我们调查了深发展参数和SDB-associated MTL区域之间的联系和情景记忆性能基线和随访。我们因此执行部分深发展参数之间的相关性和/或MTL次区域卷和对数转换的短期和长期的自由回忆CVLT的2个时间点,控制了年龄、性别、教育、ApoE4状态和干预组的纵向分析。这些分析在整个队列和子组分层的淀粉样状态。值得注意的是,CVLT分数在随访(即。,performed after the interventions) did not statistically differ between the passive control, English-learning, and meditation groups (eFigure 1,links.lww.com/WNL/C821)。

最后,我们几个敏感性和特异性进行分析,以确保结果的鲁棒性。首先,我们复制多个深发展参数之间的回归分析和MTL次区域卷来源于t1影像,而不是高分辨率磁共振成像序列。我们也检查了我们的结果是否影响一侧通过复制部分深发展严重程度之间的相关性参数和左和右MTL单独卷,而不是双边卷,amyloid-positive amyloid-negative参与者,控制了年龄、性别、教育、和ApoE4的地位。第二,评估我们的主要结果的特异性(即。,来verify whether the links between SDB and atrophy were restricted or not to MTL subregions), we performed voxel-wise multivariable regressions between SDB parameters and GM volume, controlling for the same covariates, using ap< 0.005(未修正的)阈值结合p< 0.05 family-wise错误(FWE)集群级别阈值。

第三,我们调查的影响性结果进行部分深发展参数之间的相关性和MTL次区域卷sex-stratified子组(在整个样本和子组根据淀粉样蛋白分离状态),控制了年龄、教育、和ApoE4状态。

最后,验证是否睡眠呼吸暂停的严重程度和MTL完整性之间的关系由改变睡眠架构(例如,减少深睡眠和浅睡眠,夜间醒来的次数增加),我们评估睡眠结构之间的关联变量(1)深发展参数和(2)MTL次区域卷,控制了年龄、性别、教育、和ApoE4状态。重要的协会、中介分析证实睡眠的调节作用进行了架构。

分析,我们只报告结果幸存的多重比较(校正p= 0.05 /数量的比较,见表传说详情)。

标准协议的审批、登记和病人同意

包括所有参与者的年龄个随机对照试验的Medit-Aging欧洲项目考试之前给他们的书面知情同意。年龄个随机对照试验经伦理委员会批准(IMAP: Imagerie Multimodale de la病d 'Alzheimer Precoce (CPP)西北三世,卡昂;试验注册号码:EudraCT: 2016 - 002441 - 36;IDRCB: 2016 - a01767 - 44;ClinicalTrials.gov标识符:NCT02977819)。35

数据可用性

数据可用请求后正式数据共享协议和批准该财团和执行委员会(silversantestudy.eu / 2020/09/25 /数据共享)。下的材料可以动员,Medit-Aging宪章中定义的条件和形式,任何属于学术研究团队进行相关科研项目的科学主题老年人的精神健康和福祉。材料也可能被第三方非学术动员,条件下,特别是金融,INSERM之间建立了一个单独的协议和第三方说。数据共享政策Medit-Aging宪章中所描述的符合我们的道德资助机构的审批和指导方针。

结果

参与者的特征

的136名参与者在基线年龄个随机对照试验中,122人被包含在分析样本(图1)。他们的人口和临床特点详细表1。样品的平均年龄为69.40±3.85年,有77名(63.12%)妇女和33 ApoE4航空公司(27.05%)。26例(21.31%)受试者淀粉样蛋白阳性,和96年淀粉样蛋白阴性。Amyloid-positive参与者明显年长,更容易被ApoE4运营商但没有不同于amyloid-negative个人性别比例、教育水平、记忆性能、MTL次区域卷,和睡眠数据(表1)。

MTL分区域卷之间的关联和深发展根据淀粉样状态

你好和淀粉样状态明显互动在ERC的卷(β=−0.81 (95% CI 1.12−−0.50);p< 0.001;pη2= 0.19),整个海马体(β=−0.61 (95% CI 0.94−−0.28);p< 0.001;pη2= 0.10),子(β=−0.56 (95% CI 0.90−−0.22);p= 0.002;pη2= 0.08),CA1(β=−0.55 (95% CI 0.89−−0.22);p= 0.002;pη2= 0.08)和DG(β=−0.53 (95% CI 0.88−−0.19);p= 0.003;pη2= 0.08)提取高分辨率的t2加权MTL图像(表2)。事后分析表明,更高的AHI显著降低通用卷在伦理委员会(r=−0.79,p< 0.001),整个海马体(r=−0.72,p< 0.001)子(r=−0.61,p= 0.001),CA1 (r=−0.65,p= 0.001)和DG (r=−0.70,p< 0.001),只有在amyloid-positive参与者(图2和表3)。同样,ODI ERC较低有关,整个海马体,子,CA1卷只在amyloid-positive参与者(eTable 1,links.lww.com/WNL/C821和表3)。与RMI的关联是局限于伦理委员会和整个海马体(eTable 2,links.lww.com/WNL/C821)。

把这个表:
表2

多个低通气指数之间的回归分析和内侧颞区卷

图2
图2 重要的低通气指数之间的联系和内侧颞区卷根据淀粉样状况

散点图部分AHI和内侧颞分区域卷之间的相关性,根据淀粉样状态。详细统计数据进行了总结表3。Aβ=β-淀粉样蛋白;你好=低通气指数;英航= Brodmann区域;CA =角Ammonis;DG =齿状回;伦理委员会=内嗅皮层;HPC =海马;PHC =海马旁回;中华人民共和国=边缘皮层。

把这个表:
表3

事后部分深发展严重程度之间的相关性参数和内侧颞分区域卷根据淀粉样状态

复制分析执行使用海马、伦理委员会、中华人民共和国和PHC卷以t1影像证实,你好,ODI, RMI降低卷的伦理委员会和海马只有在amyloid-positive参与者(eTable 3,links.lww.com/WNL/C821和表3)。此外,深发展严重程度之间的关系和WH,伦理委员会,子,CA1,和DG都两国因为左、右半球卷明显与深发展的严重程度有关,而与过去的联系只有重要的右脑(eTable 4,links.lww.com/WNL/C821)。

深发展和整个大脑通用卷Amyloid-Positive参与者之间的关联

测试是否负深发展参数之间的关联和MTL次区域萎缩在MTL amyloid-positive参与者被限制或神经退化的模式的一部分,我们执行voxel-wise深发展之间的多重回归参数和通用卷(eFigure 2和eTable 5,links.lww.com/WNL/C821)。更大的AHI与通用卷在左颞极低,海马体,残杀威和杏仁核(p< 0.005 unc。,k= 613,T= 3.85)和右颞极、杏仁核和残杀威(p< 0.005 unc。,k= 191,T= 3.59)。海外开发更大的降低音量在右颞极,杏仁核和残杀威(p< 0.005 unc。,k= 181,T= 4.00)。RMI并不是与通用汽车体积显著相关。

与情景记忆在基线和随访

在整个队列在基线,CVLT分数与深发展相关参数和体积的SDB-associated MTL亚区(eTable 6,links.lww.com/WNL/C821)。然而,基线整个海马(r= 0.27,p= 0.005)和CA1卷(r= 0.28,p= 0.003)在后续与长期自由回忆成绩呈正相关,低MTL分区域卷在基线与贫穷有关情景记忆性能在随访(表4)。深发展参数之间无显著关联观察基线和记忆成绩在随访。此外,没有观察到显著关联的子组分层淀粉样状态。

把这个表:
表4

偏内侧颞分区域之间的相关性在后续卷和情景记忆,由淀粉样蛋白在整个队列和子组分层状态

Sex-Stratified分析

不同的人口、睡眠和MTL eTable 7中总结了男性和女性之间的数据,links.lww.com/WNL/C821。男性参与者表现出更强的AHI分数和降低整个海马,伦理委员会,过去,子,CA1和DG卷。女性参与者在各个时间点上有更大的记忆成绩尽管整体教育水平下降。Sex-stratified分析显示,AHI与通用汽车在整个海马体积负相关(r=−0.30,p= 0.01),伦理委员会(r=−0.50,p< 0.001),过去(r=−0.34,p= 0.003),CA1 (r=−0.26,p= 0.02)和DG (r=−0.30,p= 0.01),只有在女性(表5)。也获得了类似的协会ODI与RMI。当分层女性参与者根据淀粉样状态,这些联系是重要的只有在amyloid-positive女性(表5)。边际协会观察男性参与者(表5)。

把这个表:
表5

Sex-Stratified部分深发展严重程度之间的相关性参数和内侧颞分区域卷根据淀粉样状态

对睡眠结构

你好N1百分比呈正相关(r= 0.41,p< 0.001)和夜间醒来的数量每小时的睡眠(r= 0.25,p= 0.007)和消极N3 (r=−0.26,p= 0.005)和快速眼动睡眠(r=−0.30,p= 0.001)百分比(eTable 8,links.lww.com/WNL/C821)。ODI与RMI也获得了类似的协会,虽然略微更多海外开发,因为它只是N1和REM睡眠相关百分比(eTable 8,links.lww.com/WNL/C821)。然而,没有明显的关联得到MTL次区域体积和睡眠之间的体系结构(eTable 8日links.lww.com/WNL/C821)。

讨论

这项研究表明,更大的深发展严重性,主要反映在更高的AHI和ODI,与通用汽车在伦理委员会和海马体积减少amyloid-positive个人。具体来说,海马分支学科参与这些协会包括潜艇、CA1和DG分支学科。此外,降低海马CA1卷在基线与贫穷有关情景记忆性能在随访。互补分析表明,深发展和通用萎缩主要是两国之间的联系,局限于颞皮质,不是由于睡眠结构的改变,女性可能特别容易受到睡眠呼吸暂停在MTL的不利影响。

因为深发展与认知能力下降的风险更大,4一些研究调查SDB-related大脑改变。先前一些研究表明,深发展与海马损伤有关。11,- - - - - -,14,41我们的研究结果表明,MTL条件特别容易受到深发展,包括伦理委员会和海马内接头,CA1和DG分支学科。阿尔茨海默病是影响伦理委员会在CA1和子领域由于τ病理学的传播疾病的早期阶段。17,- - - - - -,19的兴趣,MTL条件也被认为是会对缺氧敏感,深发展的主要结果。动物研究表明CA1可能是最脆弱的地区在MTL缺氧,23,- - - - - -,25,42而其他分支学科如CA3幸免。与那些位于CA3相比,似乎CA1锥体神经元选择性容易受到氧化应激的细胞和分子特异性,如(1)现有模式的高基底的代谢应激相关的基因的表达,(2)固有的氧化应激水平高、活性氧和氮物种,(3)高浓度的glutamatergic受体,这可能是过度刺激过度的谷氨酸释放,和(4)低三磷酸腺苷(ATP)和能源储备,等等。24,43其他潜在的这种选择性机制漏洞更结构,包括大的神经元大小和潜在的低层次的血管化在CA1和低angiogenesis-related基因表达。24,43对于人类来说,死后的最近的一项研究表明,更大的深发展DG严重性与皮质萎缩,CA1和伦理委员会。10此外,在儿童深发展,降低意味着DG的扩散系数与AHI更高和更低的有关语言学习和记忆成绩。44它已经表明,缺氧影响成年神经发生在DG的多个阶段,导致新生成的adult-born神经元的减少。45如果知道成年神经发生与衰老和下降,在很大程度上减少在阿尔茨海默病,46它仍然可能缺氧可能影响DG神经发生在我们的示例中,解释其脆弱性深发展,尽管这种机制可能会相对边缘。

我们的研究结果表明,一些人可能更容易受到睡眠呼吸暂停的不利影响。事实上,我们证明参与者从事老年痴呆症病理连续体(即。,amyloid positive) exhibit a specific vulnerability to SDB, which amyloid-negative participants did not show. The fact that no association between SDB and MTL integrity was found in amyloid-negative participants contrasts with some previous reports showing SDB-related hippocampal changes in younger populations who are unlikely to exhibit significant Alzheimer disease pathology (i.e., young middle-aged individuals and children with obstructive sleep apnea).44,47,48我们可以推测,深发展在所有参与者可能加剧阿尔茨海默病病理,但amyloid-negative个人(1)可能没有经验深发展足够的时间展示神经退化或(2)可能更有弹性的副作用比amyloid-positive深发展的个人。的重要性,在我们的群体中,只有一小部分的参与者是严重深发展展出日间极度嗜睡症状的91个参与者(11)。此外,他们受过高等教育,没有认知缺陷,因此可能存在高认知储备。然而,amyloid-negative参与者可能仍然长期神经退化的风险。此外,额外的分析表明,女性(尤其是那些重要病理)淀粉样蛋白的含量似乎特别容易受到深发展的不利影响,而更大的深发展严重性与MTL体积的变化没有显著相关。如果这些研究结果只是初步和挂件复制在较大的样品,他们是符合最近的报告显示,深发展和认知能力下降之间的联系可能是更强的女性。49

最后,我们发现,低基线海马CA1和全卷与贫穷有关情景记忆性能测量大约21个月后在整个队列。这个结果提供了初步证据表明,尽管深发展和MTL结构明显与认知相关的横向比较,深发展的副作用在MTL amyloid-positive个人以后可能最终导致较低的情景记忆性能。毫不奇怪,观察海马萎缩之间的关联和贫困的情景记忆,因为我们表明,深发展影响地区的MTL情景记忆形成和巩固睡眠的关键。15,16此外,MTL区域的神经退化由于τ病理学是在阿尔茨海默病的早期开始,并构成记忆的赤字。特别是,CA1萎缩与内存有关赤字在轻度认知损害患者和阿尔茨海默病。50,51鉴于我们的人口是由认知健康的老年参与者,我们推测纵向设计可能更强大的检测的认知变化与横截面分析。

我们研究的优势包括多导睡眠图的组合,高分辨率成像和仔细分割MTL亚区,和纵向认知评估。然而,我们的研究不是没有局限性。首先,使用相同CVLT版本基线和随访。如果这两个时间点之间的时间间隔很长(即。,20.66年± 0.76 months), suggesting a rather modest test/retest effect, we cannot exclude that this may have minimized memory decline measurements at follow-up. Second, the results of sex-stratified analyses should be replicated in larger samples because our sample size was limited, especially when separating the groups according to amyloid status. Third, the polysomnography setup did not include leg electrodes, preventing us from evaluating and controlling for periodic limb movements. Overall, this study shows that SDB in cognitively unimpaired amyloid-positive individuals may exacerbate neurodegeneration in MTL subregions, which may in turn foster memory decline. Further studies should evaluate the impact of tau pathology and assess the potentially beneficial effects of SDB treatment.

研究资金

成熟的随机临床试验是Medit-Aging项目的一部分,是通过欧盟资助的地平线2020研究和创新计划(667696年格兰特),国家卫生研究所et de la医学研究院(INSERM)地区诺曼底,基金会商会MMA des企业家du将来时。c·安德烈由国家卫生研究所et de la医学研究院(INSERM),诺曼底地区,昏聩纽约德发展区域(菲德尔)。g·劳赫获得资助基金会Vaincre老年痴呆症(13732年格兰特),Planiol基金会和法国阿尔茨海默(1714项目)。p . Yushkevich是由国家卫生研究院的基金,R01 AG056014 RF1 AG069474。资助者和赞助商没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;本文的准备、审查或批准;并决定提交出版的文章。

信息披露

作者报告没有相关的信息披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢所有参与者,弗兰克Doidy,艾莉森•玛丽Sebastien Polvent Aurelia Cognet, Cyceron神经影像人员,欧几里得的团队,和赞助商(国家卫生研究所et de la医学)。

附录1的作者

表

附录2 Coinvestigators

表

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 这篇文章加工费是由欧盟地平线2020研究和创新项目根据授权协议N 667696°。

  • Coinvestigators列出在links.lww.com/WNL/c280。

  • 提交和外部同行评议。worral处理编辑被副主编布拉德福德,医学博士,硕士,FAAN,和助理编辑安德里亚·施耐德医学博士。

  • CME过程:NPub.org/cmelist

  • 收到了2022年11月7日。
  • 接受的最终形式2023年4月3日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

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