发现Facioscapulohumeral肌肉萎缩症的疾病严重程度的决定因素

Facioscapulohumeral肌肉萎缩症(FSHD)是一个主要继承了肌肉萎缩症。它是最常见的遗传性肌病在杜氏肌萎缩症、肌强直性营养不良。这种疾病的临床特征包括不对称肌肉参与,口吃课程和可变的严重程度参与在同一个家庭。FSHD通常沉默的异位表达的结果DUX4编码基因的转录因子表达的早期胚胎发育,然后是epigenetically沉默。该基因存在于大型macrosatellite单位称为D4Z4重复序列的重复序列。每个单位携带一份,DUX4基因,尽管DUX4只上次D4Z4重复表达。¹我们仍然不知道的是,多个通道打开的DUX4导致肌肉损伤。影响个人通常11 - 150 D4Z4重复。在FSHD 1型(FSHD1),减少重复的数字(1 - 10)重复导致hypomethylation远D4Z4放松的表观遗传沉默机制,导致异位表达的远端DUX4打开的基因DUX4程序和骨骼肌是有毒的。FSHD 2型(FSHD2),占大约5%的FSHD FSHD1临床相同,也是造成异位的激活DUX4程序。然而,这种激活的收缩DUX4重复号码但是从突变基因破坏DNA甲基化调控的最末端DUX4基因。3基因突变导致FSHD2包括SMCHD1,占大约95%的FSHD2,以及DNMT3B和LRIF1。^{2 - 5}