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摘要
背景及目标基于血液的生物标记物已经成为评估认知障碍的微创选择。迄今为止，大多数研究都是在研究队列中评估它们，将其泛化到日常临床实践。我们在一个前瞻性的、真实世界的记忆临床队列中评估了它们的诊断性能和临床适用性。
方法在2019年7月至2021年6月期间，所有涉嫌认知障碍的患者都被前瞻性地邀请参加。用单分子阵列测定了5种血浆生物标志物(苏氨酸181磷酸化的tau [p-tau181]、胶质纤维酸性蛋白[GFAP]、神经丝轻链[NfL]、总tau [t-tau]和泛素c端水解酶L1 [UCH-L1])。与临床诊断(血浆结果不可见)和淀粉样蛋白状态(CSF/PET)进行比较评估。一组认知未受损(CU)对照组也包括在内。
结果349名参与者(平均年龄68岁，SD 8.3岁)和36名CU对照组(平均年龄61.7岁，SD 8.2岁)被纳入研究。在具有可用的阿尔茨海默病(AD)生物标志物的亚队列中(n = 268)，血浆p-tau181和GFAP在鉴别AD与非神经退行性病因方面具有较高的诊断准确性(受试者工作特征曲线下的面积分别为0.94和0.92)，p-tau181在系统上优于GFAP。血浆p-tau181水平可预测淀粉样蛋白状态(敏感性和特异性为85%)，约60%的患者可准确预测个体。血浆NfL将额颞叶痴呆(FTD)综合征与CU(0.90)和非神经退行性原因(0.93)区分开来，而AD以及所有神经退行性和非神经退行性原因之间的鉴别能力不太准确。p-tau181和NfL联合鉴定FTD的敏感性为82%，特异性为85%，神经退行性诊断的阴性预测值为86%，排除了一半的非神经退行性诊断。在没有AD生物标志物的亚队列中，也得到了类似的结果。T-tau和UCH-L1没有提供额外的诊断价值。
讨论血浆p-tau181可高精度预测淀粉样蛋白状态，在记忆临床环境中，约60%的受试者可以避免脑脊液/淀粉样蛋白PET检测。NfL可用于识别非神经退行性原因导致的FTD，但在所有其他比较中表现不如p-tau181。联合p-tau181和NfL可改善FTD和非神经退行性诊断的诊断性能。然而，14%的假阴性结果表明，在实施外部记忆诊所之前，还需要进一步改进。
证据分类这项研究提供了I类证据，证明血浆p-tau181与AD的存在或不存在相关，血浆p-tau181和NfL的组合与FTD的诊断具有中等程度的相关性。
术语表
- 一个β＝
- β淀粉样蛋白;
- 广告＝
- 阿尔茨海默病;
- AUC＝
- ROC曲线下面积;
- bvFTD＝
- 行为变异性FTD;
- 哥伦比亚广播公司＝
- corticobasal综合症;
- 库贾氏症＝
- 克雅二氏症;
- 铜＝
- 认知未受损伤的;
- FTD＝
- 额颞叶痴呆;
- GFAP＝
- 胶质纤维酸性蛋白;
- 的小黑裙＝
- 路易体痴呆;
- MCI＝
- 轻度认知障碍;
- 患者的＝
- 简易精神状态检查;
- 国家橄榄球联盟＝
- 神经丝轻链;
- nfPPA＝
- 非流畅型PPA;
- 净现值＝
- 负预测值;
- 点＝
- 吝啬的模型;
- PPA＝
- 原发性进行性失语症;
- PPV＝
- 阳性预测值;
- PSP＝
- 进行性核上性麻痹;
- p-tau181＝
- Tau蛋白在苏氨酸181位点磷酸化;
- 中华民国＝
- 接收机工作特性;
- 镜头分割＝
- 主观认知能力下降;
- SiMoA＝
- 单分子阵列;
- SND＝
- 疑似非退行性认知障碍;
- svPPA＝
- 语义变体PPA;
- t-tau＝
- 总τ;
- UCH-L1＝
- 泛素c端水解酶L1
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Linda Hershey，医学博士，FAAN。
↵＊这些作者对这项工作做出了同样的贡献，并共享高级作者身份。
证据类别:NPub.org/coe
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2022年6月16日。
- 最终接受2022年10月6日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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