文摘
背景和目标口服降钙素相关基因肽受体拮抗剂atogepant表示情景性偏头痛的预防治疗。我们评估patient-reported变化结果与成人atogepant偏头痛。
方法在这个阶段3、12周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照试验中(事先)学报》第4 - 14成人偏头痛天每月收到atogepant(10、30或60毫克)每天一次或安慰剂。二次端点包括从基线变化Migraine-Specific生活质量问卷(MSQ) 2.1版角色Function-Restrictive (RFR)域在第12周和月平均活动障碍Migraine-Diary (AIM-D)性能的日常活动(PDA)和物理障碍(PI)域在12周的治疗期。探索性端点包括改变MSQ角色Function-Preventive (RFP)和情感功能(EF)域;AIM-D总分;和头痛的变化冲击试验(打击)6分数。
结果873年910名参与者随机修改intent-to-treat人口组成(atogepant: 10毫克(n = 214);30毫克(n = 223);和60毫克(n = 222);安慰剂组(n = 214))。所有atogepant组显示出了明显更大的改进与安慰剂MSQ RFR超过最低临床有意义的群体间的差异在第12周(3.2分)(最小二乘均值差异(LSMD)与安慰剂:10毫克(9.9);30毫克(10.1);60毫克(10.8);所有p< 0.0001)。LSMDs每月AIM-D PDA和π得分在12周的治疗期明显改善atogepant 30 (PDA:−2.54;p= 0.0003;PI:−1.99;和p= 0.0011)和60毫克组(PDA:−3.32;p< 0.0001;PI:−2.46;p< 0.0001),但不是为10毫克组(PDA:−1.19;p= 0.086;PI:−1.08;p= 0.074)。在探索性分析,atogepant 30和60毫克与名义改善MSQ RFP和EF域,其他AIM-D结果,HIT-6分数在最早的时间点(周4),在12周的治疗期。结果不同atogepant 10毫克。
讨论Atogepant 30和60毫克产生显著改善关键patient-reported结果包括MSQ-RFR分数和AIM-D域。名义上的改进也为其他MSQ域和HIT-6发生,加强的有利影响atogepant作为预防治疗偏头痛的新方法。
试验注册信息ClinicalTrials.govNCT03777059。提交:2018年12月13日;第一个病人登记:2018年12月14日。clinicaltrials.gov / ct2 /显示/ NCT03777059。
证据的分类本研究二类提供证据证明每天atogepant与健康相关的生活质量的改善措施学报》第4 - 14患者偏头痛天/月。
术语表
- AIM-D=
- 活动障碍Migraine-Diary;
- CGRP怎样=
- 降钙素相关基因肽;
- 厘米=
- 慢性偏头痛;
- 电子日记本=
- 电子日记;
- 英孚=
- 情感功能;
- 新兴市场=
- 情景性偏头痛;
- eTablet=
- 电子平板电脑;
- 哈=
- 头痛(天);
- HIT-6=
- 头痛影响测试6;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- HRQoL=
- 健康相关的生活质量;
- ICHD-3 =
- 国际头痛疾病分类,第三版 ;
- LSMD=
- 最小二乘均值差异;
- 马伯=
- 单克隆抗体;
- 中期=
- 最低限度重要的区别;
- 米特=
- 修改intent-to-treat;
- 磁流体动力=
- 每月头痛的一天;
- 多党民主运动=
- 每月偏头痛天;
- MMRM=
- 为重复测量混合模型;
- MSQ v2.1=
- Migraine-Specific生活质量问卷2.1版;
- nHA=
- nonheadache(天);
- 掌上电脑=
- 日常活动的表现;
- π=
- 物理损伤;
- 箴=
- patient-reported结果;
- QD=
- 每天一次;
- 招标书=
- 角色Function-Preventive;
- RFR=
- 角色Function-Restrictive
偏头痛、神经高度流行疾病定义为头痛反复发作和相关症状(如光环,畏光、恶心和异常性疼痛),疾病负担的主要原因。1,- - - - - -,5偏头痛降低性能的日常活动,参与社会/休闲活动,身体/情感功能,和与健康有关的生活质量(HRQoL)之间的期间和攻击。6,- - - - - -,11预防偏头痛的治疗旨在减少的频率、强度和持续时间的攻击和限制和改善HRQoL应减少活动。12,13评估的影响偏头痛HRQoL使用patient-reported结果(PRO)措施在评估预防性治疗是很重要的。12,- - - - - -,15
Atogepant最近通过口腔,小分子,降钙素相关基因肽(CGRP怎样)受体拮抗剂(gepant)16,17证明有效性、安全性和耐受性偏头痛的预防治疗阶段2/316和第三阶段(提前)试验学报》第4 - 14人每月偏头痛天(mmd)。18在推进审判,10、30和60毫克的atogepant每天一次显著降低多在12周的治疗期(主要终点)与安慰剂比较。在这项研究中,我们强调优点,结果被选为alpha-controlled二级端点在推进试验中,根据美国食品和药物管理局(FDA)的监管指导。19这些端点包括从基线变化Migraine-Specific生活质量问卷版本2.1 (MSQ v2.1)角色Function-Restrictive (RFR)领域得分在12周和月平均活动障碍Migraine-Diary (AIM-D)性能的日常活动(PDA)和物理损伤(PI)领域得分在12周的治疗期。我们还提出了指定的探索性分析结果MSQ v2.1 RFR和AIM-D PDA和π域在其他时间点和其他MSQ v2.1域,AIM-D总分,头痛冲击试验(打击)6分。主要的研究问题是每日atogepant健康相关的影响学报》第4 - 14 qualify-of-life措施患者偏头痛天每个月。
方法
试验设计
详细的方法推进审判已经出版。18这个多中心、随机、双盲、安慰剂对照,与这些相应平行的组织3期临床试验进行了从12月14日,2018年6月19日,2020年,在美国136个站点。参与者被随机分配接受安慰剂,atogepant(10、30或60毫克)每天一次(QD) 1:1:1:1比率。随机化是由以前的分层暴露在偏头痛的预防药物证明效力。随机序列是由一个自动生成交互式web反应系统。致盲是由提供治疗相同的吸塑卡和掩蔽治疗任务的参与者和网站和支持人员。这项研究包括四周基线期、12周的双盲治疗期,四周安全随访期间。参与者被指示要每天一次研究治疗,口服,每天大约在同一时间。
参与者
合格的受试者18 - 80岁的成年人学报》第4 - 14与多学报》第4 - 14前3个月筛查和偏头痛天记录在电子日记(电子日记本)28天基线试车期间。额外的入选标准要求≥1年历史的有或无先兆偏头痛与诊断根据一致国际头痛疾病分类,第三版(ICHD-3)2和偏头痛发作前50年的年龄。参与者排除如果他们当前的诊断慢性偏头痛(CM),新的持续每天头痛、三叉自主头痛(例如,丛集性头痛),或痛苦的颅神经病变所定义的ICHD-32;≥15月头痛天(磁流体动力)平均在3个月前访问1或28天基线时期;反应不足的历史> 4药物与不同机制的行动(2)预防偏头痛治疗的规定;每月使用阿片类药物> 2天,药物或麦角≥10天/月,或者简单的止痛药(如阿司匹林、非甾体类抗炎药和对乙酰氨基酚)≥15天期间每月前3个月筛查或基线期;每月或巴比妥类药物的使用> 2天前的3个月筛查或任何使用30天内。
结果测量
Migraine-Specific生活质量问卷2.1版
参与者完成了在MSQ v2.1通过电子平板电脑(eTablet)研究地点在基线(治疗第一天)和星期4,8和12。在MSQ v2.1,其一问卷调查旨在衡量migraine-specific HRQoL过去4周,有3个域名。20.,21的7-item MSQ v2.1 RFR域措施偏头痛的程度限制了性能的日常社会和工作相关的活动。的4-item MSQ v2.1角色Function-Preventive (RFP)域措施偏头痛中断的程度或防止日常社会和工作活动的性能。3个情感函数(EF)域评估情绪与偏头痛有关。所有MSQ v2.1项目使用6个等级分类与回答选项从“没有时间”到“所有的时间。“原始域分数的总和计算项反应和新0 - 100范围内,基于开发人员的评分方案,在更高的分数表明更好的日常运作(即。,较小的影响偏头痛)和积极的变化分数反映生活质量的改善。在MSQ v2.1已被证明是可靠的、有效的,敏感的变化与治疗偏头痛。20.,- - - - - -,22(中期)的群体间的最小重要区别MSQ-RFR是3.2点,MSQ-RFP是4.6分,MSQ-EF是7.5分。23应答器的有意义的类内变化分析是MSQ-RFR 5.0点,为MSQ-RFP 5.0 - -7.9分,MSQ-EF -10.6和8.0分。18,23改变从基线MSQ-v2.1 RFR域分数在第12周是一个指定alpha-controlled次要疗效端点。变化的基线MSQ-v2.1 RFR域分数在周4和8和MSQ-v2.1 RFP和ef域分数在周4、8和12是预定的探索性的端点。
每COVID-19-related协议修正案,在MSQ v2.1和HIT-6远程访问收集7每周12 eTablet 4/20/2020开始,根据远程访问过程。共有10个参与者(1.1%)错过了≥1因为COVID-19 PRO在第12周的评估。
活动障碍Migraine-Diary
参与者完成了AIM-D电子日记本每天一次在整个研究中,包括四周基线时期。AIM-D是小说、严格发达和心理测量的声音11-item每日日记措施,评估偏头痛的效果。24AIM-D有两个域:PDA(7项)和π(4项)。验证研究AIM-D已经出版。24参与者被要求评价难度的经历在过去24小时PDA(即。,difficulty with household chores, errands, leisure activities at home, leisure or social activities outside the home, strenuous physical activities, concentrating, and thinking clearly) and PI (i.e., difficulty walking, moving body, bending forward, and moving head) using a 6-point ordinal response scale ranging from “not difficult at all” to “I could not do it at all.” Three items also include response options of “I did not…” (e.g., “I did not have errands planned.”). The AIM-D was developed with similar questions and content for headache (HA) day and nonheadache (nHA) day items; the only difference is the instruction provided to the patient with “during your headache” indicated for the HA day version.
HA和nHA天,每日AIM-D PDA域分数要求≥4每天条目分数的可用性;否则,域分数被认为是失踪。生每天AIM-D PDA得分计算基于分数的总和个人项目1 - 5,10,11。每7项的得分0 - 5,所以原始域分数0-35。如果响应类别“我没有差事,休闲或社交,剧烈活动计划”(项目2、4和5)被选中,响应被认为是失踪。生日报AIM-D PDA得分是常数项得分的总和除以常数项的数量,鉴于> 50%的项目有反应,然后乘以7。每天原始分数转换为0 - 100每日域分数乘以100,除以尽可能多的原始分数(35)。更高的分数显示在执行日常活动更大的困难。类似的方法被用于计算AIM-Dπ的生日报分数域和要求≥2项分数可用;如果不是,域分数被认为是失踪。 The raw daily AIM-D PI score (range: 0–20) was the sum of scores for individual items 6–9.
HA和nHA天,每日总原始分数(范围:0-55)对个别项目1 - 11是分数的总和,如果≥6项常数反应。当响应类别“我没有差事,休闲或社交,剧烈活动计划”(项目2、4和5)被选中,响应被认为是失踪。每日总原始分数转换为0 - 100乘以100,除以规模最高的原始分数(55),得分越高表明糟糕的活动障碍。每月AIM-D PDA和π域和总分是每日的平均分数,计算加法常数每日分数(HA和nHA天相结合)和常数除以数量的日常成绩,提供有常数≥14日报分数(HA和nHA天)在相应的28天期;否则,每月的总分将失踪。
变化从月平均基线AIM-D PDA域分数和月平均π域得分在12周的治疗期是指定alpha-controlled次要疗效端点和曾被报导过。18变化从基线每月PDA和π域分数AIM-D的周1 - 4,5 - 8,在月度AIM-D总分和9 - 12周1 - 4,5 - 8、9 - 12和指定平均在12周的治疗期探索性效端点。
头痛影响测试6
参与者完成了的HIT-6 eTablet研究地点在基线(治疗)的第一天,星期4,8和12。HIT-6 6-item评估是用于衡量头痛的影响日常生活和工作能力,在学校,在家里,在社交场合在过去4周。25,26反应是基于频率使用潜油电泵口头响应规模从“从不”到“永远。“HIT-6总分反应的总和,其中每个被分配一个分数从6分(永远)13分(总)。HIT-6总分数范围从36 - 78和解释为(评分≤49)很少或没有影响,一些影响(50 - 55),实质性的效果(56-59)和严重影响(60 - 78)由于头痛,得分越高表明更大的影响和得分越低,表明改进。27HIT-6已验证在情景性偏头痛患者(EM)28在厘米。28,- - - - - -,30.HIT-6的群体间的中期EM−1.5分,31日和中期within-patient应答分析是一个减少为5.0分。28,31日,- - - - - -,33变化从基线HIT-6总分在周4,8和12和百分比的参与者与减少≥5 HIT-6(反应)在周4,8,12人指定探索性端点。
统计分析
所有的参与者进行了分析修改intent-to-treat(手套)人口数据为每个结果测量和时间点。手套的数量包括所有参与者接受≥1研究药物的剂量,可评价的基准时间的电子日记本数据,和曾≥1可评价的postbaseline四周的电子日记本双盲治疗期间的数据。描述性对比atogepant和安慰剂组报道从基线差异变化和相应的优势比。MSQ v2.1中的二次端点从基线的变更RFR领域得分在12周和月平均基线的变化AIM-D领域得分在12周的治疗期使用混合模型分析了重复措施(MMRMs),包括治疗组、访问,先前暴露在偏头痛的预防药物(yes / no),治疗组的访问是绝对固定效应和基准分数和baseline-by-visit交互不。整个I型错误率为多个比较3 atogepant剂量和次要疗效端点控制在0.05水平与weighted-Bonferroni测试程序使用一个图形化的方法。34在每个剂量,测试从主要终点,紧随其后的是测试的第二个端点指定的顺序。18
连续的探索性端点(即。,changes from baseline in MSQ v2.1 domain scores, mean monthly AIM-D domain and total scores, and HIT-6 total scores) were analyzed using MMRM models that included treatment group, visit, previous exposure to a preventive migraine medication (yes/no), and treatment group by visit as categorical fixed effects; and baseline score and baseline-by-visit interaction as covariates. Binary exploratory endpoints (i.e., percentage of participants with ≥5-point improvement [decrease] from baseline in HIT-6 total score) were analyzed using a generalized linear mixed model that included treatment group, visit, previous exposure (yes/no) to a preventive migraine medication, and treatment group–by-visit interaction as categorical fixed effects; baseline value and baseline-by-visit interaction as covariates; and participants as random effects. Post hoc exploratory analyses of the proportions of participants reaching the within-group MID for each MSQ v2.1 domain used a similar generalized linear mixed model.p值测试每个atogepant剂量组和安慰剂组之间的报道。除了次要疗效端点,所有分析名义显著性水平,没有调整的多重性。
标准协议的审批、登记和参与者同意
所有参与网站获得一个本地或中央机构审查委员会的批准。根据试验进行了良好的临床实践和《赫尔辛基宣言》。参与者提供入学前书面知情同意。这项研究是注册ClinicalTrials.gov(NCT03777059)。这项研究已经出版协议和统计分析计划。18
数据可用性
临床试验数据可以要求任何合格的研究人员从事严谨、独立的科学研究和将提供经过审查和批准的研究计划和统计分析计划和执行的数据共享协议。可以随时提交,数据请求和数据将为12个月,可考虑与可能的扩展。在这个过程的更多信息,或提交请求,访问以下链接:abbvie.com/our-science/clinical-trials/clinical-trials-data-and-information-sharing/data-and-information-sharing-with-qualified-researchers.html。
结果
参与者和基线特征
910名参与者随机,902≥1剂量的试验治疗(安全人口),和873年在米特·人口(包括安慰剂,n = 214;atogepant(10毫克),n = 214;atogepant(30毫克),n = 223;和atogepant(60毫克),n = 222;图1)。人口和基线特征进行了总结表1。手套的数量,(SD)的平均年龄为41.7(12.3)年。大多数参与者是女性(89%)和白人(84%)。参与者平均(SD) 7.6(2.4)多和8.7(2.6)磁流体动力在基线期。
Migraine-Specific生活质量问卷2.1版
MSQ v2.1域的基础分数相似的治疗组和被反射大量温和影响日常社会和工作相关的活动意味着MSQ-RFR得分46,意味着MSQ-RFP分数61,和大量的情感效应的偏头痛意味着MSQ-EF 53分(表1)。正如之前报道的,18变化的基线MSQ-v2.1 RFR领域得分在12周(二次端点)显示统计学意义和临床意义(中期群体间的差异超过3.2分)改善偏头痛在日常社会和工作相关的活动的影响在所有atogepant组与安慰剂比较(p< 0.0001为所有多样性调整后比较;图2)。
LS的意思是改变从基线MSQ v2.1 RFR(一),(B) RFP,和(C) EF分数在周4,8和12。每个atogepant组与安慰剂的LSMD至少每个域的重要群体间的最小差别(MSQ-RFR: 3.2;MSQ-RFP: 4.6, MSQ-EF: 7.5)23在每个时间点评价,除了EF域在星期4 10毫克组。数据从基线MSQ v2.1 RFR在12周之前出版。18EF =情感功能;LSM =最小二乘均值;LSMD =最小二乘均值差异;MSQ v2.1 = Migraine-Specific生活质量问卷2.1版本;QD =每天一次;RFP = Function-Preventive作用;RFR Function-Restrictive =角色。
探索性分析MSQ v2.1端点证明名义上更大的(p≤0.02)在所有atogepant组与安慰剂比较改进MSQ-v2.1 RFR, MSQ-v2.1-RFP, MSQ-v2.1-EF分数最小二乘均值差异(LSMD)分数从最早的时间点(周4)评估和整个12周的双盲治疗期(图2)。每个atogepant组和安慰剂之间的LSMD MSQ-v2.1 RFR, MSQ-v2.1-RFP,中期和MSQ-v2.1-EF分数达到了群体间的剂量和时间点评估,除了EF域10毫克组4周(图2)。名义上更大比例的参与者atogepant组比安慰剂改进MSQ v2.1中的分数超过了类内建立中期(反射临床有意义的改进)对所有3域的MSQ v2.1周4,8和12 (p≤0.04),除了RFP和EF域在星期4 10毫克组(表2)。
活动障碍Migraine-Diary
在基线,意味着AIM-D域分数相似的组间和适度的障碍反映在PDA(平均得分:15 - 17)和π(平均成绩:11 - 13;表1)。正如之前报道的,18变化在月平均基线AIM-D PDA和π成绩在整个12周的双盲治疗期(二次端点)显示显著改善atogepant(30和60毫克)与安慰剂比较(p≤0.002多重性调整);10毫克组没有显著的改善迹象与安慰剂比较(PDA、p= 0.086;π,p= 0.074;图3)。
LS的意思是改变从基线平均每月AIM-D (A)性能的日常活动,物理损伤(B)和(C)总分。性能数据的日常活动和物理障碍在12周的治疗期(1 - 3个月;二次端点)曾被发表。18*p< 0.05 vs安慰剂。在Migraine-Diary AIM-D =活动障碍;LSMD =最小二乘均值差异;QD =每天一次。
探索性分析AIM-D端点了名义上的更大改善月平均AIM-D PDA和π领域得分和总分在所有atogepant组与安慰剂治疗的第一个月(周1 - 4,p≤0.012)和30和60毫克atogepant组在周5 - 8 (p≤0.040)和9 - 12 (p≤0.009;图3)。改进与atogepant AIM-D分数增加剂量,最大的改进AIM-D PDA、π,总分与60毫克的观察atogepant在每个时间点(图3)。
头痛影响测试6
总分数的平均基线HIT-6类似治疗组和反射的严重头痛的影响(HIT-6总分> 60岁;表1)。所有atogepant团体名义改善(p≤0.006)和安慰剂在HIT-6总分在最早的时间点(周4)评估和整个双盲治疗期(探索性端点;图4一)。从基线的LSMD atogepant vs安慰剂超过了群体间的中期(1.5分)在所有atogepant组周4,8和12。更大比例的atogepant-treated参与者与安慰剂组受试者HIT-6急救员(从基线改进≥5)与所有atogepant剂量在所有时间点(p≤0.03),除了30毫克atogepant周4 (p= 0.07;图4 b)。
证据的分类
本研究二类提供证据证明每天atogepant与健康相关的生活质量的改善措施学报》第4 - 14患者偏头痛天/月。进一步,它是伴随着HRQoL改进的RFR域MSQ v2.1在第12周,判断alpha-controlled次要疗效端点,3剂量。此外,atogepant与减少(即。,improvements) in other alpha-controlled secondary efficacy endpoints (e.g., AIM-D PI and PDA across 12 weeks of treatment) for the 30 and 60 mg doses. Although atogepant (10 mg) produced reductions on these outcomes, the differences were not uniformly significant.
讨论
Atogepant每日口服CGRP怎样受体拮抗剂对偏头痛的预防治疗。推进试验与安慰剂相比3剂atogepant学报》第4 - 14为偏头痛的预防治疗参与者多。先前出版报道显著减少与相应的应答率显著增加50%多,停药率低,安全性和耐受性的证据3剂量的atogepant vs安慰剂。18除了减少多,减少偏头痛的效果在日常活动功能和提高整体HRQoL是偏头痛治疗的重要目标从病人的角度,他们的家庭,雇主和纳税人。12,35,36我们的研究结果表明在优点显著改善,评估功能在日常社会和工作相关的活动和日常活动的表现,情绪影响,物理障碍,头痛的整体效果。Atogepant(30和60毫克)与关键alpha-controlled显著改善二次端点(MSQ v2.1 RFR和AIM-D PDA和π)在12周的治疗期;10毫克剂量的差异显著,MSQ v2.1 RFR但不是AIM-D alpha-controlled端点。Atogepant也与名义改善一系列探索性端点早在星期4。
MSQ v2.1, RFR域的变化从基线到第12周是一个重要的二级端点,和更早的时间点的RFR域和RFP的所有时间点和EF域是探索性的端点。在第12周,每个3 atogepant组显示统计学意义和临床有意义的改进与安慰剂比较的偏头痛对日常社会和工作相关的活动的影响以在MSQ v2.1 RFR域。此外,所有3剂量的atogepant实现名义改进相对于安慰剂3 MSQ v2.1域在周4和8。所有atogepant组实现的群体间的中期和安慰剂的意思是改善每个MSQ v2.1域早在星期4和整个双盲治疗期,除了EF域10毫克组4周。患者的比例(即临床有意义的改进。,responders with score improvement exceeding the within-group MID) in the MSQ v2.1 at week 12 was 85%–88% with atogepant 10–60 mg (vs 71% placebo) for the MSQ-RFR; 82%–84% (vs 71% placebo) for the MSQ-RFP; and 68%–73% (vs 57% placebo) for the MSQ-EF.
AIM-D、小说migraine-specific PRO提供了一个日常diary-based业绩评估的日常活动和减少偏头痛相关的物理损伤。的天回忆期和日常日记格式AIM-D旨在最小化偏差影响措施,不再回忆的间隔。其他验证每日日记PRO偏头痛,偏头痛日记物理性能的影响,37时没有可用的研究计划,以在MSQ v2.1的四周召回间隔和偏头痛的3个月召回间隔残疾评估量表。15,38在MSQ v2.1和AIM-D贡献有价值的信息关于偏头痛的效果在日常活动的功能和性能,因此提供了一个更完整的评估和治疗偏头痛负担的好处。特别是AIM-D困难的评估性能的日常活动和物理障碍提供免费测量在MSQ v2.1 RFR域的评价偏头痛的频率影响日常社会和工作活动。AIM-D PDA和π域和总分展示了良好的内部一致性可靠性,两次试验法的可靠性,结构效度,已知有效性和响应能力。推进试验,从基线变化月平均AIM-D PDA和π领域得分在12周的治疗期alpha-controlled二级端点,PDA和π域分数在每月的时间点和AIM-D总分是探索性的端点。Atogepant(30和60毫克)表明显著改善了基线与安慰剂比较的月平均AIM-D PDA和π得分在12周的治疗期;10毫克组还显示改善在这两个领域,但是均值变化没有明显不同于安慰剂。30和60毫克atogepant组比安慰剂组数值更大的改进的探索性端点AIM-D PDA、π,总分在周1 - 4保持到年底的审判。
从基线变化HIT-6总分(探索性端点)显示,每个atogepant剂量与名义和临床上有意义的减少头痛效果与安慰剂首先评估(周4)和整个双盲治疗期。HIT-6应答器率(改善个人比例≥5)第12周为63% -65% atogepant剂量组与安慰剂组为52%。
先前的研究已经表明,不同药物的预防性治疗偏头痛类,包括口服和注射预防CGRP-targeted单克隆抗体(mab),改善HRQoL和功能和减少头痛效果和残疾的人。39,- - - - - -,43多个安慰剂对照的临床试验CGRP-targeted马伯与EM证明重要的参与者和临床上有意义的改进MSQ v2.1 RFR, RFP,英孚在HIT-6分数域和马伯vs安慰剂长达6个月的治疗。41,- - - - - -,46限制cross-study方法论的差异比较。然而,所有CGRP-targeted处理与改善MSQ v2.1域和HIT-6总分数。这是第一个使用AIM-D随机对照试验来评估治疗的好处。
这个试验有优点和局限性。这严格的双盲安慰剂对照试验设计建立验证使用专业仪器,测量功能的变化能力,活动障碍,随着时间的推移和头痛的效果。审判没有动力关键二级端点,包括基线的改变MSQ v2.1 RFR在第12周和AIM-D PDA和π在12周的治疗期,尽管这些都是指定alpha-controlled次要疗效端点。在MSQ v2.1 RFR措施包括在美国偏头痛预防标签;然而,HIT-6没有。47国家神经疾病和中风研究所的高度建议在MSQ v2.1和HIT-6头痛的研究。48在MSQ v2.1和HIT-6四周召回时间,提高回忆偏倚的潜在限制。还有其他recall-based优点,没有包含或在研究过程中,包括偏头痛问卷功能的影响。49相比之下,每天的日记,AIM-D当天回忆期。AIM-D,具体构造了基于FDA指导职业发展19用于偏头痛的临床试验治疗,提供了一些独特的见解atogepant migraine-related活动障碍的影响。缺乏显著的变化AIM-D 10毫克剂量组的分数是奇怪,考虑到MSQ v2.1和HIT-6显著变化。AIM-D分数平均月HA和nHA天。在一个新兴市场的研究,根据定义,参与者没有头痛在大多数日子,删除的潜在范围AIM-D分数和创建一个潜在的地板效应。基线AIM-D总人口总分是14.3(范围:13.6 - -15.4),最大值为100的规模。此外,atogepant所带来的好处可能在HA的日子比在nHA天。结合哈天nHA天可能产生AIM-D指标比HA天测量不敏感,尤其是对低剂量的预防性治疗。AIM-D没有直接与其他日记相比数据或尺度。最后,后续的持续时间只有12周;一些职业的结果可能会继续改善超过12周,所以时间研究可能是有益的。50未来的工作应该分别得分HA和nHA天区分的好处atogepant猝发的和发作的负担。学报》第4 - 14只有参与者多是包含在推进审判,但在厘米的人正在进行第三阶段atogepant审判(NCT03855137)。
总之,atogepant证明显著,临床有意义的改进功能在日常社会和与工作相关的活动和日常活动的性能和减少情绪影响,物理障碍,头痛的整体效果。改进最早观察评估点(4周),在为期12周的双盲治疗期为30和60毫克剂量。此外,atogepant(10毫克),最低剂量评估,改进MSQ v2.1域和HIT-6分数。发病早期功能改善的患者和纳税人是重要的。35,36在一起,这些结果加强的有利影响atogepant作为一个有前途的治疗偏头痛的预防的新方法。
研究资金
爱力根,现在AbbVie,赞助的研究;导致了设计;和参与的分析和解释数据和书面,审查,批准的最终版本。没有支付酬金或作者。
信息披露
R.B.立顿已经收到了来自美国国立卫生研究院研究支持,美国食品药品监督管理局,国家头痛基金会。他作为顾问和顾问委员会成员,已收到酬金或研究支持AbbVie /爱力根,安进,Biohaven, Reddy博士的实验室(Promius) electroCore,礼来,葛兰素史克,Lundbeck公司,它是一家默克公司诺华,Teva,向量,吠檀多研究。他收到版税沃尔夫的头痛,8日版(牛津大学出版社,2009年),和Informa。Manistee他拥有Biohaven股票/期权,并按Ctrl m p Pozo-Rosich报告以下冲突在过去18个月:咨询:AbbVie,礼来,Lundbeck公司,它是一家起到了推动作用,诺华和梯瓦;研究经费:EraNet神经元,菲德尔RISC3CAT, la Caixa基金会Instituto Investigacion卡洛斯三世AbbVie,诺华和梯瓦;并从AbbVie受到资助的临床试验,安进,礼来,Lundbeck公司,它是一家诺华,和梯瓦。她的创始人midolordecabeza.org。她没有在任何制药公司的股票。点Blumenfeld曾为AbbVie顾问团,永旺,桤木,爱力根,安进,Axsome, Biohaven,推动,Lundbeck公司,它是一家莉莉,诺华,Revance, Teva, Theranica, Zoscano;已收到资金从AbbVie,爱力根,安进,Biohaven, Lundbeck公司,它是一家莉莉,和梯瓦;AbbVie担任顾问,桤木,爱力根,安进,Biohaven,莉莉,Lundbeck公司,它是一家诺华Teva, Theranica;收到拨款支持艾尔建和安进公司;是AbbVie特约作者,爱力根,安进,Biohaven,莉莉,诺华,和梯瓦。j·斯托克斯和p·甘地AbbVie和可能的员工持有AbbVie股票。y李和l . Severt AbbVie在这研究的员工可能持有AbbVie股票。l . Creutz声明没有披露相关的手稿。 D.W. Dodick reports the following conflicts: consulting: Amgen, Atria, Cerecin, Cooltech, Ctrl M, Allergan, Biohaven, GSK, Lundbeck, Eli Lilly, Novartis, Impel, Satsuma, Theranica, WL Gore, Genentech, Nocira, Perfood, Praxis, AYYA Biosciences, and Revance; honoraria: Teva (speaking), Amgen (speaking), Eli Lilly (speaking), Lundbeck (speaking), Vector Psychometric Group, Clinical Care Solutions, CME Outfitters, Curry Rockefeller Group, DeepBench, Global Access Meetings, KLJ Associates, Academy for Continued Healthcare Learning, Majallin LLC, Medlogix Communications, Synapse, MJH Lifesciences, Miller Medical Communications, WebMD Health/Medscape, Wolters Kluwer, Oxford University Press, Cambridge University Press. Research Support: Department of Defense, NIH, Henry Jackson Foundation, Sperling Foundation, American Migraine Foundation, Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI). Stock Options/Shareholder/Patents/Board of Directors: Ctrl M (options), Aural analytics (options), ExSano (options), Palion (options), Healint (options), Theranica (options), Second Opinion/Mobile Health (options), Epien (options/board), Nocira (options), Matterhorn (shares/board), Ontologics (shares/board), King-Devick Technologies (options/board), Precon Health (options/board), AYYA Biosciences (options), Axon Therapeutics (options/board), Cephalgia Group (options/board), and Atria Health (options/employee). National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Patent Summary for WO-2011123456-A1. Retrieved February 17, 2022 frompubchem.ncbi.nlm.nih.gov /专利/我们- 2011188金宝慱官网下载123456 a1(肉毒毒素对慢性偏头痛预防给药方案)。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
写作和编辑提供了援助的作者Peloton优势,LLC开放健康公司,新泽西,是由AbbVie帕西帕尼。在这篇文章中表达的观点的作者。作者没有收到酬金/费用或其他形式的金融支持本文的相关发展。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由AbbVie资助。
提交和外部同行评议。处理编辑丽贝卡·伯奇,MD。
编辑、页面357年
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2021年9月1日。
- 接受的最终形式2022年9月28日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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