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摘要
背景及目的KCNH5编码电压门控钾通道EAG2/Kv10.2。我们的目的是描述神经发育和癫痫表型谱与新生KCNH5变体。
方法我们筛选了893例发育性和癫痫性脑病患者KCNH5使用靶向或外显子组测序的变体。其他有KCNH5变种是通过国际合作确定的。分析临床病史、脑电图、影像学资料;对癫痫发作类型和癫痫综合征进行分类。我们纳入了3个先前发表的个体，包括额外的表型细节。
结果我们报告了一组17例患者，包括9例复发性新发错义变异体p.a g327his, 4例复发性错义变异体p.a g333his，以及另外4例新的错义变异体。所有变异都位于或靠近功能关键的电压感应或孔结构域，在普通人群中不存在，并根据美国医学遗传学和基因组学学院的标准被分类为致病或可能致病。所有患者均表现为癫痫，中位发作时间为6个月。他们的发作类型广泛，包括局灶性和全身性发作。认知结果从正常智力到严重损伤不等。患有复发性p.a g333his变体的个体具有自限性药物反应性局灶性或全身性癫痫和正常智力，而复发性p.a g327his变体与婴儿期发病的DEE相关。两个孔域变异的个体受到更严重的影响，包括新生儿起病的运动障碍、早期婴儿DEE、深度残疾和儿童死亡。
讨论我们描述了17个在Kv10.2的电压感应和孔结构域中具有致病性或可能致病性错义变异的个体，包括14个以前未报道的个体。我们提出了一个假定的新兴基因型-表型相关性与癫痫和认知结果的频谱的证据。总之，我们扩展了EAG蛋白在人类疾病中的作用，并建立KCNH5与一系列神经发育障碍和癫痫有关。
术语表
- ACMG＝
- 美国医学遗传学和基因组学学院;
- 迪＝
- 发展性和癫痫性脑病;
- 届东亚运动会＝
- ether-a-go-go;
- ID＝
- 智力障碍;
- GOF＝
- 功能增益;
- 米兰理工大学管理学院＝
- 分子反转探针;
- NDD＝
- 神经发育障碍;
- VUS开头＝
- 意义不确定的变体
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
先前发表于medRxiv，https://doi.org/10.1101/2022.04.26.22274147．
提交和外部同行评审。处理编辑是Renee Shellhaas, MD, MS。
- 收到了2022年4月28日。
- 接受最终形式2022年9月14日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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