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文摘
背景和目标KCNH5编码电压门控钾通道EAG2 / Kv10.2。我们旨在描绘神经发育和癫痫表型频谱与新创KCNH5变体。
方法我们筛选893个人发展和癫痫脑病KCNH5变体使用目标或外显子组测序。额外的人KCNH5变异是通过国际合作来确定的。临床病史、脑电图和成像数据进行了分析;癫痫发作类型和症状分类。我们包括3以前公布的个人包括额外的表型的细节。
结果我们报告一个群17病人,包括9 p与复发性新创错义变体。Arg327His 4 p与复发性错义变体。错义变异Arg333His和4额外的小说。变体都位于或接近功能关键voltage-sensing或孔隙域,在一般人群缺席,归类为致病性或可能致病的美国大学医学遗传学和基因组学标准。所有个人面对癫痫与癫痫发作中位数为6个月。他们有一个广泛的癫痫类型,包括焦和广义发作。认知结果范围从正常的智力深刻的障碍。个人与复发性p。Arg333His变体有自限性drug-responsive局部或全身性癫痫和正常的智力,而复发p。Arg327His变体infantile-onset迪。两个个体的变异孔隙域更严重影响,neonatal-onset运动障碍患者早期婴幼儿迪,深刻的残疾,和儿童死亡。
讨论我们描述一群17个人与致病性或可能致病错义变异voltage-sensing Kv10.2和孔隙域,其中包括14以前未报告的个人。我们提供证据公认的新兴genotype-phenotype相关性癫痫的频谱和认知的结果。总的来说,我们扩大坚毅不屈的蛋白质的作用在人类疾病和建立KCNH5涉及一系列的神经发育障碍和癫痫。
术语表
- ACMG=
- 美国大学医学遗传学和基因组学;
- 迪=
- 发展和癫痫性脑病;
- 届东亚运动会=
- ether-a-go-go;
- ID=
- 智力障碍;
- GOF=
- 增加的功能;
- 米兰理工大学管理学院=
- 分子倒转探测;
- NDD=
- 神经发育障碍;
- VUS开头=
- 变异的不确定的意义
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
先前发表在medRxiv,https://doi.org/10.1101/2022.04.26.22274147。
提交和外部同行评议。处理编辑器是蕾妮Shellhaas医学博士,女士。
- 收到了2022年4月28日。
- 接受的最终形式2022年9月14日。
- ©2022美国神经病学学会的首页
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