性别差异在中风的生物机制和成果|神经学表现首页

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文摘

背景和目标女性患者往往有更大的残疾和卒中后长期的结果比男性患者。到目前为止,性别差异在缺血性中风的生物学基础尚不清楚。我们旨在(1)评估性别差异在急性缺血性中风的临床表现和结果,(2)探讨性别差异是否由于梗塞不同梗塞位置或不同的影响在同一位置。

方法连续mri多中心研究包括6464名急性缺血性中风患者(< 7天)从11个中心在韩国(2011年5月- 2013年1月)。多变量统计和大脑映射方法被用来分析临床和影像前瞻性收集的数据:入学NIH卒中量表(署)得分,早期神经功能恶化(结束)后3周内,改良Rankin规模(夫人)得分为3个月,而罪魁祸首脑血管病变(大型动脉steno-occlusion症状和脑梗塞)的位置。

结果(SD)的平均年龄为67.5(12.6)年,和2641年(40.9%)是女性患者。梗死体积百分比diffusion-weighted MRI上没有男性患者和女性患者之间差异(0.14% vs 0.14%,中值p= 0.35)。然而,女性患者显示更高的中风严重性(署分数,平均4和3,p< 0.001)和更频繁的结束(调整差异3.5%;p= 0.002)比男性患者。女性患者更频繁striatocapsular病变(43.6% vs 39.8%,p= 0.001),减少频繁cerebrocortical(52岁以上的患者中48.2%比50.7%,p= 0.06)和小脑(9.1%比11.1%,p= 0.009)比男性患者,病变与血管造影发现:女性患者症状更普遍的steno-occlusion大脑中动脉(MCA) (31.1% vs 25.3%;p< 0.001)与男性患者相比,更频繁的症状steno-occlusion颈内动脉颅外段的(14.2% vs 9.3%;p< 0.001)和椎动脉(6.5% vs 4.7%;p= 0.001)。皮质梗塞在女性患者,特别是奔袭parieto-occipital地区,与署分数高于预期类似的男性患者的梗死体积。因此,女性患者有较高的可能性不利的功能性结果(分数夫人> 2)比男性患者(调整绝对差4.5%;95%可信区间2.0 - -7.0;p< 0.001)。

讨论女性患者有更频繁的MCA疾病和striatocapsular电动机通路参与急性缺血性中风,连同离开parieto-occipital皮质梗塞表现出更严重的当量比男性患者梗塞体积。这将导致更严重的初始神经症状,高敏感性神经恶化,和更少的三个功能独立,与男性相比病人。

术语表

光芒四射=: 自动化的解剖标记;
ACA=: 大脑前动脉;
CE=: cardioembolism;
CRCS-K=: Stroke-Korea临床研究合作;
醉酒驾车=: diffusion-weighted形象;
结束=: 早期神经功能恶化;
天赋=: fluid-attenuated反转恢复;
ICA=: 颈内动脉;
JHU=: 约翰霍普金斯大学;
LAA=: 大型动脉动脉粥样硬化;
MCA=: 大脑中动脉;
夫人=: 改良Rankin规模;
署=: 国立卫生研究院的中风尺度;
例数十分=: 数量需要治疗;
ROI=: 感兴趣的区域;
动宾=: 小血管闭塞;
研究负责人=: 白质hyperintensity

中风的大的影响可能与老年女性患者,预行程并存病多,较低的社会经济地位,和更多的保守治疗。^1,2然而,先前的研究表明,统计调整这些因素并没有废除性别差异在中风的表现和结果。^{3,- - - - - -,5}底层的年龄调整机制和comorbidity-adjusted性别差异需要解开,最好是在大量连续的急性缺血性中风患者选择性偏差最小化和更好的占据了社会经济和文化因素。

最近的一项研究(n = 555推导组患者vs 503验证组患者)⁶显示,在女性患者中风的严重程度高,左半球病变附近的后循环,在男性患者并非如此。在目前mri多中心连续6464年急性缺血性中风患者的研究中,我们调查(1)存在(vs缺席)和性别差异的大小在临床表现和结果(如果存在),(2)性别差异的生物学基础是否与(一个)不同的病变位置之间的男性患者和女性患者或(b)不同病变在同一位置的影响。

方法

研究人群

作为临床研究合作的子项目Stroke-Korea (CRCS-K,全国卒中注册表⁷朝鲜映像的中风),数据库项目是一个前瞻性多中心研究,其中11中风中心在韩国参加(eMethods,links.lww.com/WNL/C780)。^{8,- - - - - -,13}从2011年5月到2013年1月,我们连续登记的急性缺血性中风患者承认11参与中心7天内出现症状。排除标准如下:不接受核磁共振,质量差或不可用fluid-attenuated反转恢复(天赋)或diffusion-weighted形象(驾车),核磁共振登记错误,或失访患者在中风发作后3个月。

临床数据和测量结果

在一个标准化的协议,^8,10,11,13我们收集人口数据,用药历史,实验室数据和信息风险因素。中风亚型测定共识经验丰富的血管神经学家在每个参与中心,使用验证mri急性缺血性中风亚型分类算法(eMethods,links.lww.com/WNL/C780)。¹⁴中风发作前的改良Rankin量表(夫人)得分,NIH卒中量表(署)得分承认,早期神经功能恶化([结束]在21天内;eMethods)信息,分数在卒中后3个月夫人前瞻性收集。

MRI登记和分析

大脑核磁共振进行1.5 t (n = 5525)或3.0 t (n = 939)核磁共振系统,和中风相关的病变是量化之前报道^{8,- - - - - -,11,15,16}(eMethodslinks.lww.com/WNL/C780)。急性梗塞体积(负责人)醉酒驾车和白质高密度成交量天赋MRI被转换为百分比损伤卷:脑实质总额的百分比。

梗塞位置和相关的动脉狭窄(> 50%狭窄或阻塞)由参加每个参与中心的神经学家基于神经症状和体征和影像学表现(eMethods,links.lww.com/WNL/C780)。

统计分析

比较组分层通过包含vs排斥和女性和男性,我们使用了学生t测试或测试等级和连续变量和χ²测试或Fisher精确检验为分类变量,如合适。梗死体积百分比之间的关系和入学署分数是评估使用mixed-effects由于右偏态分布的分位数回归模型署分数。我们使用mixed-effects模型占医院集群。检查修改性产生影响,交互术语“性别×梗死体积百分比”包括在模型中。下面的预定义的协变量,识别在文献中^{8,- - - - - -,12,17}作为潜在的与中风的严重程度有关,最终,卒中后功能结果,模型中输入:年龄、预行程夫人得分,高血压、糖尿病、高脂血症、心房纤颤、吸烟、历史的中风之前,负责人体积百分比,发病先生成像时间。在10日,25日,50、75和90百分位数百分比梗塞卷,我们估计意味着承认署分数95% CI为男性患者和女性患者和计算调整差异之间的署分数(95% CI)男性患者和女性患者。我们重复这些分析分层与52岁截止后,更年期的年龄中位数。¹⁸我们也反复分析病人没有中风发作前的发病率(那些中风发作前的数十名夫人0)敏感性分析。在所有下面的多变量分析,除了预测署的分数,血管再生疗法还包括作为一个预定义的协变量。

调整后的性别差异表现症状(1)和(2)区域梗塞概率随着梗死体积百分比被mixed-effects评估与协变量调整上述逻辑回归。在回归分析中为每个8署子项(意识、虚弱、共济失调、失语症、构音障碍、感觉异常,和视野缺损),“得分0 vs≥1”是一个因变量。在回归分析中为每个9大脑区域(皮层,striatocapsular地区(放射冠、基底神经节和内囊)、丘脑、脑干(中脑、脑桥或髓质)和小脑),“病变的存在/缺失”是一个因变量。我们重复这些梗塞probability-related分析分层后截止52岁。

调整(1)症状的性别差异的steno-occlusion大脑中动脉(MCA),颅外颈内动脉(ICA),椎动脉和(2)区域梗塞概率(striatocapsular地区、皮层和小脑),随着年龄增长被mixed-effects评估逻辑回归和协变量调整为相同的(没有年龄)。

梗死体积百分比之间的关系和结束的发病率或不利的功能性结果(3个月得分> 2)夫人也探索了使用mixed-effects逻辑回归模型,协变量相同的调整。我们一分为二的三个月的结果由于违反了比例概率假设。10日,25日,50、75和90百分位数百分比梗塞体积地层,我们估计结束,不利的功能结果的调整发病率为男性患者和女性患者并计算它们之间的差异调整风险。检查修改性产生影响,交互术语“性别×梗死体积百分比”包括在模型中。作为代理产生的估计END-related outcome-related性别差异,治疗计算所需数量的逆调整绝对两性差异的发病率,不利的功能结果,分别。我们重复这些分析分层后截止52岁。我们也反复分析病人没有预行程发病率的敏感性分析。

作为额外的指定子群分析根据中风病因,我们专注于3中风亚型(大型动脉动脉粥样硬化(LAA),小血管闭塞(动宾)和cardioembolism (CE))¹⁴然后再探索神经严重程度的性别差异,最终,不宜增加梗死体积百分比的功能结果。再一次,检查效果修改按性别、交互术语“性别×梗死体积百分比”包括在模型中。

我们也进行了中介分析¹⁹评估性的直接和间接影响不利的功能性结果(eMethods,links.lww.com/WNL/C780)。

数据分析使用占据(占据Corp .,大学城,TX)。一个双向p值< 0.05被认为是具有统计学意义。我们使用p< 0.10作为阈值的存在一个潜在的相互作用,考虑它的低灵敏度。^20.此外,下面的大脑mapping-related多变量分析使用MATLAB R2021b (Mathworks纳蒂克,MA)。

大脑多变量映射检测区域显示性别差异在损伤概率

我们比较病变存在/缺席164年每个不同的感兴趣的区域(roi),来自一组相结合的自动解剖标记(AAL)阿特拉斯²¹和约翰·霍普金斯大学(JHU)白质地图集²²男性患者和女性患者之间。重叠的体素的光芒四射和JHU roi分配相应的AAL roi (AAL在抢七高级)。我们定义梗塞病变出现在每一个ROI没有任何门槛。因此,如果有1 lesion-positive立体像素在一个ROI,整个ROI病变被认为是积极的。接下来,进行多变量逻辑回归对病变的存在/没有在每个ROI与性(0为女性患者,1为男性患者)作为一个独立变量和协变量调整为相同的预定义(见上面的统计分析部分)。独立变量和协变量都是标准化的z分数归一化。我们标记显示显著的(错误发现rate-corrected roi²³p< 0.05)性别差异作为女性infarct-prone地区或男性infarct-prone地区,从而定义“解剖roi。“我们映射ROI-wise损伤概率之间的分歧”男性患者和女性患者的重要沿着轴面roi。此外,生成的三维表示roi使用BrainNet查看器。²⁴

大脑多变量映射来识别区域显示Sex-Dependent交互关系的区域病变的存在/不承认署得分,发病率,或不利的发病率功能的结果

worsening-related severity-related探索是否初始中风,中风,还是贫穷功能outcome-related性别差异是由于在同一脑区梗塞病变影响男性患者和女性患者不同,我们执行ROI-wise大脑映射署得分,发病率,或不利的发病率功能结果作为因变量,包括性,损伤/缺失,存在性别×病变存在/没有和前面提到的预定义的协变量(除了血管再生疗法的署score-related映射)作为独立的变量。独立变量和协变量都是标准化的z分数归一化。然后,我们确定roi显示(错误发现rate-correctedp< 0.05)相互影响,从而定义“内在roi。”

多变量回归分析探讨关系与性有关的区域病变的存在率与入学署得分,结束发病率或的发生率和不利的功能结果

多变量回归分析进行了探讨病变的关系存在率(=数量的infarct-positive roi /数量的roi)在每一个与性有关的大脑区域(即。,statistically significant female infarct-prone and male infarct-prone regions [anatomic ROIs] and interaction regions [intrinsic ROIs], if present) with the NIHSS score, END incidence, or the incidence of unfavorable functional outcome. For the NIHSS score, linear regression analysis was performed with the lesion presence rates in the female infarct-prone and male infarct-prone regions and an interaction term “sex × lesion presence rate” in the interaction region as independent variables, adjusting for the same covariates (except revascularization therapy). For the END incidence and the incidence of unfavorable functional outcome, logistic regression analysis was conducted with the same variables used for the linear regression analysis (and revascularization therapy). In addition, we repeated the multivariable analyses after stratification with a cutoff age of 52 years. A significant difference between β coefficients was identified by evaluating the overlap between 95% CIs.²⁵

标准协议的审批、登记和病人同意

所有参与中心的机构审查委员会批准了这项研究(duih2010 - 01 - 083 - 020)。所有的病人或其合法授权代表为研究提供了书面知情同意参与。

数据可用性

未发表的匿名数据在本文中提供合理的请求,在寻求CRCS-K指导委员会的批准。

结果

基线特征

21个月的研究期间,共有8472例缺血性中风患者承认11参与中心7天内出现症状。8010名患者的研究同意,6464年后仍不包括基于以下标准:禁忌症或拒绝MRI (n = 258),质量差的或不可用的天赋或醉酒驾车(n = 904),核磁共振登记错误(n = 31)和失访(n = 353)在中风发作后3个月。包括病人的平均年龄(SD)是67.5(12.6)年,2641名(40.9%)患者是女性患者。女性患者年龄(71.1 vs 65.1,p< 0.001),有更多的风险因素,和更高的入学署分数(平均4和3,p比男性患者(< 0.001)表1)。中位数(四分位范围)发病先生成像时间男性患者和女性患者之间没有显著差异:15.4(6.0 - -38.1)小时和13.8(5.7 - -37.9)小时(p= 0.10)。梗死体积百分比在醉酒驾车两组之间没有差别(0.14% vs 0.14%,中值p= 0.35,eFigure 1,links.lww.com/WNL/C780)。入学署得分没有显著性差异之间的包含和排除在外(n = 1546)患者(eTable 1),他们不太可能获得血管再生疗法(16.3% vs 13.2%)。两组之间的性别分布相对(p= 0.09)。

把这个表:

表1

基线特征:女性和男性

在承认性别差异署得分

署得分较高的女性患者比男性患者类似的百分比梗塞总量,尤其是老(52岁以上)女性患者(n = 2641 vs 3823男性患者;图1一个,表2eFigure 2 eTables 2和3,links.lww.com/WNL/C780)和低梗死体积百分比(0.6%的大脑实质体积,包含大约70%的病例)。与性有关的修改梗死体积百分比之间的关系和中风的严重程度在大多数大型动脉梗死由于LAA(与梗死体积75,eTable 4)或CE(与梗死体积50百分位,eTable 5)。然而,在动宾中风(eTable 6),署得分显著高于男性患者比女性患者类似的梗塞体积只有当梗塞成交量低大约0.005%的大脑实质体积;这与动宾包含大约10%的病例。

图1 协会的梗死体积百分比与入学署得分,其子项、或区域梗塞概率:女性和男性

(一)承认署分数及其子项(弱点和共济失调)。(B)区域梗塞概率皮层,striatocapsular地区(放射冠、基底神经节和内囊),和小脑。Mixed-effects分位数回归分析探讨性别差异随着年龄调整,预行程改良Rankin量表得分,高血压、糖尿病、高脂血症、心房纤颤、吸烟、中风之前,史先生体积百分比白质高密度,发病成像时间。点和误差(红色为女性患者为男性患者和蓝色)指示调整平均值独联体和95%,分别。绿条显示梗死体积百分比的分布在这个研究群体。*p< 0.05的调整男性患者和女性患者的区别。请注意,“p互动”没有反映出性别差异在梗塞expansion-related增加患者个体内的值。署= NIH卒中量表。

把这个表:

表2

协会与署得分,结束,发病率或不利的功能结果:总体在10日,25日,五十,75,第90百分位数的梗死体积百分比

在分析署子项与协变量调整(图1一个),缺点是经常发现在女性患者比男性患者梗塞地层。相比之下,共济失调是更频繁的男性患者比女性患者,无论梗死体积百分比。没有显著的组间差异的其他署子项(eFigure 3,links.lww.com/WNL/C780),除了失语症患者(n = 1216, 18.8%)非常大的梗死体积百分比(高于2.7%的脑实质体积)。

性别差异在梗塞的位置

总的来说,女性患者更频繁striatocapsular病变(43.3% vs 39.3%,p= 0.001;eTable 7,links.lww.com/WNL/C780)。多变量分析(图1 b和eFigure 3 b)还显示,男性患者相比,女性患者更可能striatocapsular病变(无论梗死体积百分比)。相比之下,男性患者皮质病变的可能性显著高于女性患者梗塞地层。此外,小脑病变更频繁地观察到在男性患者比女性患者梗死体积百分比低约0.9%,它包含大约80%的所有情况。结合上述署得分性别差异,这些发现表明,更频繁的striatocapsular介入,从而更频繁的弱点在女性患者可以解释为什么女性患者署得分高于男性患者。

性别差异在优惠地区的大型动脉Steno-Occlusion和脑梗塞症状

症状steno-occlusion大脑中动脉和大脑前动脉(ACA)更频繁的男性患者与女性患者(31.1% vs 25.3% ACA、MCA和3.5% vs 1.8%p< 0.001),而症状steno-occlusion颅外的ICA (14.2% vs 9.3%,p< 0.001)和椎动脉(6.5% vs 4.7%,p= 0.001)更频繁的男性患者比女性患者(eTable 8,links.lww.com/WNL/C780)。这些性别差异的意义只有在年长组。MCA steno-occlusion症状的概率随着年龄的增加,更多的女性患者比男性患者急剧(图2一个)。然而,体内的概率增加的症状性颅外的ICA steno-occlusion陡于男性患者比女性患者。症状性椎动脉狭窄的概率下降随着年龄的增长,同样在男性患者和女性患者。

图2 与年龄相关的性别差异的概率大症状动脉Steno-Occlusion vs区域梗塞概率

(A)概率的症状steno-occlusion MCA,颅外的ICA,和椎动脉年龄:女性和男性。(B)梗塞概率striatocapsular地区(基底神经节/内囊和放射冠),皮层和小脑年龄:女性和男性。Mixed-effects logistic回归分析与调整预行程改良Rankin量表得分,高血压、糖尿病、高脂血症、心房纤颤、吸烟、中风之前,史先生体积百分比白质高密度,发病成像时间。每个点和错误的酒吧(红色为女性患者为男性患者和蓝色)指示调整意味着95%概率和独联体,分别。绿色栏显示年龄分布在这个研究群体。*p< 0.05的调整男性患者和女性患者的区别。ICA =颈内动脉;MCA =大脑中动脉。

striatocapsular参与通过梗死的概率似乎随着年龄的增加在女性患者随着年龄的增长,但减少男性患者(图2 b)。符合更高的可能性在老年女性患者症状MCA steno-occlusion (vs年长的男性病人),striatocapsular参与的概率明显高于女性中风比男性中风在55岁或以上。相比之下,大脑皮层和小脑梗死明显高于参与的男性患者比女性患者,在老(65岁以上)和年轻(65年或更年轻)患者,分别为(图2 b和eTable 7,links.lww.com/WNL/C780症状的可能性),符合更高steno-occlusion ICA和椎动脉颅外段的男性患者(vs女性患者)。

性别差异的发生率

协变量调整后,结束的发生率明显高于女性患者比男性患者(调整差异3.5%,95%置信区间1.2 - -5.7,p= 0.002;数量需要治疗(例数十分)28.6;表2),无论梗死体积百分比(图3一),和不同的意义只有在年长组。LAA中风,女性患者结束发生率显著高于男性患者,无论梗死体积百分比(eTable 4,links.lww.com/WNL/C780)。CE中风表现出类似的趋势(eTable 5)。然而,没有显著性差异最终为动宾中风发病率,不管梗死体积百分比(eTable 6)。

图3 协会的梗死体积百分比与两端的发病率或不利的功能结果,与分层按性别和年龄

(一)分析所有患者的结束,年轻病人(52年或更年轻),老年患者(52岁以上)。(B)不利的功能结果的分析(三个月改良Rankin量表得分> 2)对所有病人,年轻病人(52年或更年轻),老年患者(52岁以上)。Mixed-effects logistic回归分析显示不同年龄组和百分比梗塞用电量的性别差异在两端的发病率或不利的功能结果,调整年龄,预行程改良Rankin量表得分,高血压、糖尿病、高脂血症、心房纤颤、吸烟、中风之前,历史的体积百分比白质高密度先生开始成像时间和血管再生疗法。点和误差(红色为女性患者为男性患者和蓝色)表明调整意味着发生率的两端独联体或不利的功能结果和95%,分别。绿条显示梗死体积百分比的分布在这个研究群体。*p< 0.05的调整男性患者和女性患者的区别。结束=早期神经功能恶化。

性别差异在不利的功能结果的可能性(夫人> 2)

在多变量逻辑回归分析中,女性患者不宜功能结果的可能性高于男性患者(调整风险差异= 4.5%,95%可信区间2.0 - -7.0,p< 0.001;例数十分22.2;表2),无论梗死体积百分比(图3 b)。性别差异的三个功能结果在年长组(n = 5570)但不是年轻组(n = 894)。

中介分析,揭示了机制之间的关系性和卒中后功能的结果。正如前面所提到的,我们预定的假设的途径从女性(和男性)通过老年更频繁的不利的功能结果,承认署得分更高,少血管再生疗法,和更频繁的结束,而协变量调整(见eMethods,links.lww.com/WNL/C780)。我们发现,这四个因素显著调节协会女性患者有不利的功能性结果(eFigure 4;调整后的β系数= 0.058,95% CI 0.045 - -0.070),占总额的63.7%的效果。

敏感性分析

当分析仅限于5192名患者没有中风发作前的发病率,女性患者再次署分数较高,发病率较高,不宜功能结果的风险升高3个月,与男性患者相比(eTable 9日links.lww.com/WNL/C780)。

大脑多变量映射来解释性别差异在中风的表现和结果

图4一显示了重要(错误发现rate-correctedp< 0.05)女性infarct-prone地区(总6 roi)和男性infarct-prone地区(共10 roi),定义总共16解剖roi。符合上述的多变量分析结果(图1 b),女病人损伤概率较高主要在左侧striatocapsular区域(图中红色/橙色),而在男性患者,病变更频繁地发生在大脑皮层和后循环区域(图中蓝色色调)。这个结果表明中风在纯粹的解剖上的差异的位置,异性之间产生不同的结果。同样值得注意的是,在年轻群体,没有大脑区域显示显著性别差异区域损伤概率(eFigure 5,links.lww.com/WNL/C780)。

图4 大脑多变量映射和回归分析探讨Sex-Dependent协会的病变存在利率与性有关的大脑区域与入学署得分,结束的发病率或不利的功能结果的发病率

(一)男性和女性infarct-prone infarct-prone roi(解剖roi不同性别)显示区域病变的概率显著性别差异。左上角。ROI-wiset成绩的性别差异损伤概率是用不同的颜色显示(红色/橙色女性患者和蓝色色调为男性患者)的轴向图像蒙特利尔神经学研究所的大脑模板(z轴坐标40 =−−5、30)。L和R表示左和右,分别。左下角。显示的三维表示重要的roi。C, A, S表示日冕,轴,分别和矢状视图。正确的。重要的完整列表roi,光芒四射的标签和JHU地图册。roi (B) Sex-NIHSS交互显示类似的解剖区域不同的与性有关的影响配署得分,表明内在(而不是解剖)性别差异。与这些内在的ROI,惩罚女梗塞,毫无ROI,惩罚男性梗塞。一种内在的ROI中产枕叶皮质区(左)与中概述的男性infarct-prone解剖ROI是蓝色的。 Note that there was no significant sex-END incidence interaction region or sex unfavorable outcome interaction region (eFigures 6 and 7,links.lww.com/WNL/C780)。(C)多变量回归分析显示与性有关的协会的病变存在率(=数量的infarct-positive roi /数量的roi)在每一个与性有关的大脑区域(男性和女性infarct-prone infarct-prone区域有或没有sex-NIHSS交互区域)署得分,结束的发病率或不利的功能结果的发病率(3个月改良Rankin量表得分> 2)。βs表明β系数和Ts表示t统计回归模型的自变量。AIC =前肢体内囊;AAL =自动解剖标记;ANG =角回;卡尔=距状;CBL =小脑;CBV =小脑蚓部;坎昆=楔片;电子商务=外部胶囊;结束=早期神经功能恶化; IOC = inferior occipital cortex; IPC = inferior parietal cortex; JHU = Johns Hopkins University; MOC = middle occipital cortex; MTC = middle temporal cortex; NIHSS = NIH Stroke Scale; PAL = pallidum; PIC = posterior limb of internal capsule; PUT = putamen; ROI = region of interest; SFOF = superior fronto-occipital fasciculus; SMG = supramarginal gyrus; SOC = superior occipital cortex; SPC = superior parietal cortex.

我们发现9 roi显示病变的与性有关的互动增加presence-mediated承认署评分(图4 b,定义的内在roi,只有其中一个(左枕中回)重叠与10男infarct-prone解剖roi)。梗塞的存在在每一个(主要是左parieto-occipital皮质)roi入学署得分有显著相关性,男性患者比女性患者更强烈。没有单一的ROI惩罚男性梗塞。这一结果表明,在某些情况下,即使对于类似梗塞位置,女性患者比男性患者,可能是由内在的生理差异。关于结束的发病率或不利的功能结果,没有内在的roi与性有关的互动展示给惩罚女性或男性梗死类似梗塞卷(eFigures 6和7,links.lww.com/WNL/C780)。

多变量回归模型估计的相对贡献解剖与内在的性别差异在解释如下:(1)入学署分数,(2)发生率,和(3)的发病率不利的功能性结果(图4 c)。首先,署的重要预测因子得分如下:(1)女性infarct-prone的病变存在率(即。,anatomic) region (β = 1.24) and (2) the lesion presence rate × sex (0 for female patients, 1 for male patients) in the interaction (i.e., intrinsic) region, but with a significantly lower β coefficient (β = −0.43,p< 0.01;负的β值对应的方向减少预测署在男性患者得分)。对初始中风严重性的影响男性infarct-prone解剖地区重要的只有在老年患者(p< 0.001),其β系数(0.44)相比显著降低了女性的对应值infarct-prone地区(β= 1.76,p< 0.01;eFigure 8,links.lww.com/WNL/C780)。总之,署的分数越高在女性患者更好的解释了在解剖学上不同梗塞分布(即。,more frequent striatocapsular involvement in female vs male infarction) and less well by intrinsic differences in the cortical regions (where female infarction associated with a higher neurologic severity for similar infarct volumes). Second, the lesion presence rate in the female infarct-prone region associated with the END incidence (β = 0.10,p= 0.003),男性infarct-prone地区,表明striatocapsular梗塞(在女性患者更频繁)更容易导致额外的神经损伤并发症。第三,损伤率存在女性infarct-prone地区,男性infarct-prone地区与不利的功能性结果(的发病率p< 0.001);然而,β系数又显著降低男性infarct-prone地区,与女性相比infarct-prone地区(β= 0.21和0.32,分别;p< 0.05)。因此,不宜功能结果在女性患者的发生率更高(vs男性病人)似乎也认为更多更频繁的striatocapsular参与女性(和男性)梗塞。这些发现适用于旧的团体(eFigure 8)。p值都小于10多变量模型⁻⁵。

讨论

mri的全国多中心研究的连续6464年急性缺血性中风患者,多变量统计分析显示,与男性患者相比,女性患者有更严重的神经系统症状和贫穷的三个功能结果可能由于解剖性别差异:也就是说,更频繁的症状MCA steno-occlusion和striatocapsular病变更频繁产生虚弱和结束。Covariate-adjusted性别差异的发病率,不宜功能结果在女性患者高出3.5%和4.5%,分别对应于例数十分的28.6和22.2。这些值的大小类似于急性卒中单元治疗效果的护理与普通病房护理减少不利的功能结果。²⁷此外,大脑多变量映射显示左parieto-occipital皮层脑区与女性患者明显高于神经严重,尽管这种内在的差异相比,解剖性别差异的影响。

符合先前的研究,^28,29日我们的研究表明,女性急性缺血性中风患者面对更严重的神经系统症状与男性患者相比。多变量协变量调整年龄和其他改变不了结果,和女性患者承认署得分高于男性患者类似的梗死体积百分比。早期的研究表明,女性患者最好抵押品流和小梗塞核心体积大血管闭塞中风。^30.然而,我们的研究发现,梗死体积百分比男性患者和女性患者之间没有显著差异。此外,在女性病人,中风更频繁地影响基底神经节、内囊、放射冠与男性患者相比。这些motor-eloquent皮质下区域经常参与女性患者(vs ataxia-related小脑地区男性患者)结合高署分数在女性患者因为电机电器的最大总11分(面部麻痹和单侧肢体无力)评分系统。相比之下,共济失调元素有最多只有2分。尽管cerebrocortical和小脑病变更常见的男性患者比女性患者,这些病变不常与肢体的弱点。

更频繁的striatocapsular病变在女性患者符合更频繁的症状性大脑中动脉和ACA steno-occlusion(分别约6%和2%,比男性患者)。这是一个了不起的新发现,未来值得进一步调查。相比之下,更频繁的cerebrocortical和小脑病变在男性患者与更频繁的症状steno-occlusion ICA和椎动脉颅外段的(分别约5%和2%,比女性患者)。此外,MCA steno-occlusion症状的概率增加,衰老,在女性患者比男性患者更加急剧。症状性颅内动脉狭窄位置的性别差异是由中国连续2864年前瞻性多中心研究急性缺血性中风患者^31日显示颅内动脉粥样硬化发生大约6%的女性比男性患者63岁或以上的老人。

按照我们最近的研究中,³²covariate-adjusted结束在女性患者(18.3%)高于男性患者(14.9%),尤其是在患者52岁以上,和non-SVO中风。女性患者的发生率较高(vs)男性患者可能是部分原因是女性患者的梗死,尤其是老年人,更有可能发生在striatocapsular地区,这是容易结束。³³此外,注意(1)署分数的增加是在定义一个关键要素,(2)的房地产提供署电动机/强度测试的评分系统,³⁴和(3)电动机赤字恶化经常观察striatocapsular梗死患者。³⁵未来的研究应该调查是否和如何(1)老年人性激素水平变化加强女性(和男性)中风和之间的关系,(2)更激进的急性治疗应该考虑女性患者(vs男性患者类似的梗死体积百分比),特别是在老年人与MCA steno-occlusion-related梗死涉及striatocapsular地区。

许多研究报道,女性患者比男性患者不太可能缺血性中风后恢复功能独立。最近的一项荟萃分析表明,更糟糕的是女性患者的卒中后的结果可以解释主要由年龄、中风严重性和中风发作前的依赖。¹其他的研究中,^3,4然而,表明这些因素并不完全解释性别差异在卒中后的结果。我们的研究表明,老年人,更严重的表现症状,和更频繁的结束占大约64%的女性患者不宜功能结果的风险更高(eDiscussion,links.lww.com/WNL/C780)。其他的生物,^{36,- - - - - -,38}社会经济,^39,40文化、⁴¹和心理⁴²也可能相关的因素。社会文化和心理特征是这项工作的范围之外,因为这些数据没有收集。后续调查应该确定重要贡献(大约36%)但仍未知因素的性别差异在缺血性中风后功能的结果。

最近的一项研究中,⁶基于解剖学的低维表示中风损伤和贝叶斯分层建模框架,发现更广泛的雄辩的损伤模式在女性患者比男性患者中,表明更多的地区(主要是左半球病变后循环领土如丘脑、海马体,和枕叶皮质的大脑区域)的贡献在女性患者中风的严重程度。我们的研究是基于传统使用多变量统计和映射方法应用到更大的数据集连续中风患者,但报告类似的性别差异在缺血性中风:例如,这两项研究显示明显的一级的影响与先进的年龄,我们的研究还发现左后循环区域得分显著高于入学署的有关女性患者比男性患者。然而,我们进一步证明与内在的差异相比,更频繁的参与motor-eloquent女性(和男性)皮质下区域梗死(即。解剖学上的差异)与中风的严重程度可能有更强的关系。此外,我们的研究提供了一个更全面的观点的生物机制性别差异在中风,包括结束,三个功能结果以及初始神经严重程度(图5)。

图5 图示拟议机制的性别差异在中风的表现和结果

这个图是基于我们的多变量统计的结果生成和大脑映射和其他生物的文学,^{36,- - - - - -,38}社会经济,^39,40文化、⁴¹和心理⁴²的因素。II中概述的中产枕叶皮质区(黄色)和III(蓝色)显示重叠区域。>比较强度的两个重要因素的影响,基于相应的β系数的比较从大脑mapping-related多变量回归分析(图4)。*在老年患者(52岁以上)。结束=早期神经功能恶化;ICA =颈内动脉;MCA =大脑中动脉;署= NIH卒中量表。

我们的研究有几个优点和缺点(见eDiscussion,links.lww.com/WNL/C780)。总之,我们的研究表明,性别差异的生物学基础中风,包括更严重的中风的表现,更频繁的结束,和贫穷的功能结果在女性患者中,可能是由于频繁的症状steno-occlusion MCA和相应的更频繁的梗死motor-eloquent striatocapsular地区女性患者,尤其是老年人。此外,有可能一个小的贡献从左边parieto-occipital大脑皮层区域,在女性患者中风的严重程度高于男性患者类似的梗塞体积。更积极的治疗急性中风和长时间的康复治疗应考虑对于女性患者,临床变化,应基于性别差异的罪魁祸首脑血管和梗塞的位置。

研究资金

这项研究得到了国家重点研究中心项目资助(NRF - 2021 r1a6a1a03038865),基础科学研究项目资助(NRF - 2020 r1a2c3008295),和医疗设备发展Multiministry格兰特(KMDF_PR_20200901_0098)国家研究基金会,由韩国政府。

信息披露

作者报告任何潜在的利益冲突。去首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

欣赏作者的贡献的所有成员对Stroke-Korea临床研究合作。

附录的作者

脚注

去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
CME过程:NPub.org/cmelist

收到了2022年9月7日。
接受的最终形式2023年3月10日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

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