文摘
背景和目标核磁共振——是一个理想的工具来测试基于网络模型的病理传播疾病中心在神经退行性疾病。在这项研究中,我们使用一个小说图基于理论的MRI范式探索功能连通性重组,从疾病之间的直接和间接连接中心之一,及其与神经退化的关系在额颞叶痴呆的临床表现(FTD)光谱,包括行为变异的FTD (bvFTD)、原发性进行性失语的迟滞型变体(nfvPPA)和语义变体原发性进行性失语(svPPA)。
方法在这种观察横断面研究、疾病中心之一的山峰被定义为一群萎缩患者高信心额颞叶大叶性变性的病理(梅奥诊所)。这些被用作种子区域逐步功能连通性(证监会)分析在一个独立的(米兰)组患者FTD评估连接地区直接或间接连接到中心之一。证监会架构之间的相关性在健康状况和萎缩模式FTD患者也进行测试。
结果所定义的比较42梅奥诊所15控制,患者疾病bvFTD中心点是左前岛叶,左nfvPPA补充运动区,和左颞下回svPPA (ITG)。与94年龄组相比,患者bvFTD (n = 64)和nfvPPA米兰队列(n = 34)显示,普遍降低了香港证监会在双边皮质与中心点直接/间接连接的地区和香港证监会在直接连接区域,增加身体靠近各自的种子区域,或在更遥远的皮质/小脑区域与间接连接。在所有链接步骤,svPPA (n = 36)显示,香港证监会降低主要在颞叶内,与co-occurrent证监会在小脑区域增加间接链接步骤。平均逐步拓扑距离左边ITG的参照组50名年轻健康对照组与区域灰质体积svPPA,符合基于网络的退化。
讨论我们的研究结果表明,每个FTD综合症相关的特征相互作用的减少和增加功能连通性与疾病中心,影响都直接或间接的联系。证监会透露新的见解的拓扑功能断开FTD综合症,控股承诺用于模型在未来的纵向研究疾病进展。
术语表
- 3 d=
- 三维;
- 光芒四射=
- 自动化的解剖标记;
- 人工智能=
- 前岛叶;
- 方差分析=
- 方差分析;
- bvFTD=
- 行为的变体FTD;
- CDR=
- 临床痴呆评定;
- FTD=
- 额颞叶痴呆;
- FTLD=
- 额颞叶大叶性变性;
- FWE=
- family-wise错误;
- 通用汽车=
- 灰质;
- ITG=
- 颞下回;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- nfvPPA=
- 原发性进行性失语迟滞型/ agrammatic变体;
- ROI=
- 感兴趣的区域;
- RS功能磁共振成像=
- 静息状态功能磁共振成像;
- 香港证监会=
- 逐步功能连通性;
- SMA=
- 补充运动区;
- svPPA=
- 语义变体原发性进行性失语;
- VBM=
- 分布形态测量学
额颞叶痴呆(FTD)包括一个频谱异构神经退行性综合征,包括FTD的行为变异(bvFTD),1原发性进行性失语的迟滞型/ agrammatic变体(nfvPPA)和语义变体原发性进行性失语(svPPA)。2类似于其他神经退行性疾病,FTD演示概念越来越大,因为“断开综合症”3,4由于大脑网络体系结构组织的破坏造成的损失之间的有效平衡地方(短距离)和全球(远程)连接,关键信息的有效集成和足够的认知能力。5这样颠覆性神经退行性病变过程可能从针对疾病的中心点,随后通过高度互联神经网络传播,萎缩模式之间的重叠所显示患者的神经退行性条件和健康对照组大规模连接网络。6,7核磁共振——表明大脑连通性之间的关系网络和积累在FTD萎缩,8,- - - - - -,11支持一个“网络”传播的病理模型。然而,以往的研究没有分辨与疾病中心直接和间接的联系。逐步修改功能连通性(证监会)评估功能连通性在不同拓扑距离种子感兴趣的区域(ROI),12,13从而帮助区分病变的互译(直接)和有氧条件(间接)连接。这个验证框架12最近显示出潜力巨大体内神经退行性疾病的研究。13
本研究的主要目的是评估证监会作为一种新的方法来评估FTD的脑网络中断。在细节中,我们专注于探索疾病一步距离功能连接的中心点是如何改变在不同临床变异提供直接和下游(即新颖见解。神经退行性病变,间接影响大脑功能体系结构。我们也调查了证监会的关系架构的健康控制和萎缩分布在每个FTD组测试证监会作为病理发展的决定因素。
方法
参与者
米兰队列
共有176名疑似患者的诊断FTD障碍被称为2009年10月至2021年4月在米兰圣拉斐尔医院的神经病学单位执行优化诊断协议首页14包括神经系统检查、神经心理评估,3 t大脑核磁共振。在这个多学科评估,157名患者接受了临床诊断bvFTD, nfvPPA或svPPA根据既定标准1,2评估包含在该横断面研究。排除标准如下:药物滥用或任何其他主要的系统性,精神病,或神经系统疾病;裂陷在MRI和广泛的脑血管疾病。筛查后减轻样本异质性来源,已知致病基因变异(见基因测试),17个已知致病基因变异(即患者。6C9orf72,9入库单,1MAPT,1TREM2)被排除在外。六个FTD患者(即。,1bvFTD,4nfvPPA,1svPPA), who demonstrated high cerebrovascular burden or motion artifacts on MRI, were also excluded. The final cohort included 134 patients with sporadic FTD, including 64 bvFTD, 34 nfvPPA, and 36 svPPA (表1)。九十六健康对照组,比较与患者年龄和性别(HC-old),被招募病人和配偶之间的口碑。控制正常神经功能评估、细微精神状态检查(MMSE)15分数≥26,没有神经退行性疾病的家族史。五十个年轻健康对照组(HC-young,年龄20 - 30年,女性23日)也招募了,作为“参考”健康体之间的相关性分析证监会地图和区域萎缩患者FTD,删除与年龄相关的连接体改变的影响。
梅奥诊所的队列
识别疾病中心点作为证监会的种子分析对米兰执行队列,MRI扫描获得独立自主的个体群也被使用。这个群体是由神经退行性研究小组招募了罗彻斯特市梅奥诊所的锰、2007年4月至2020年9月由42个病人(即。,10bvFTD,14nfvPPA,18svPPA) with a diagnosis of frontotemporal lobar degeneration (FTLD), based on either postmortem histopathologic demonstration (n = 17, including 14 nfvPPA and 3 bvFTD) or negative amyloid PET (n = 25, including 18 svPPA and 7 bvFTD) (表1)。病人没有任何已知的遗传变异,类似于米兰队列。十五的同龄和sex-matched健康对照组(HC-Mayo)也被选中。当地道德标准委员会批准在人体实验研究协议,和所有参与者提供书面知情同意根据《赫尔辛基宣言》。
临床和认知能力评估
临床评估是由经验丰富的神经学家,记录疾病持续时间报告。全球疾病严重程度评估使用临床痴呆评定(CDR)16国家老年痴呆症协调中心和CDR + FTLD鳞片。17米兰队列的参与者也进行了一个全面的神经心理学评估(表2)。认知评估协议的细节和语言评价曾被描述。14
基因检测
病理的存在C9orf72扩展和/或已知致病基因的变化入库单,MAPT,付家,TARDBP,TBK1,TREM2,OPTN,VCP基因是评估使用优化协议从血液样本。18运营商的遗传变异被排除在外。
MRI收购
米兰的样本
米兰的所有参与者群体接受大脑在3 t MRI扫描仪(飞利浦医疗系统、最佳、荷兰)在圣拉斐尔医院。最初的扫描仪是替换和升级模型来自同一制造商在2016年。MRI收购协议的详细信息(包括至少三维(3 d) t1和静息状态功能磁共振成像(RS fMRI))中总结eTable 1 (links.lww.com/WNL/C747)。在RS fMRI,个人被要求保持不动,保持他们的闭上眼睛,不去想什么特别的事。
梅奥诊所的样本
梅奥诊所的患者和健康对照组人群也接受了大脑在3 t MRI扫描仪(通用电气医疗集团、密尔沃基、WI)包括一个3 d t1 MPRAGE序列(磁共振成像协议的细节,请参阅eTable 1,links.lww.com/WNL/C747)。
核磁共振分析
核磁共振分析神经成像研究单位,在米兰圣拉斐尔医院由经验丰富的观察家,蒙蔽了参与者的身份。
分布形态测量学
首先,我们旨在识别每个FTD变体的疾病中心之一,作为种子随后证监会分析。为了这个目的,我们调查了灰质(GM)体积改变的梅奥诊所的病人队列使用分布形态测量学与SPM12 (VBM)19和DARTEL登记方法。20.,21VBM组比较,然后使用方差分析测试(方差分析)模型之间的每个FTD组和控制。当地最大的t统计在重要的集群识别每个临床变异的萎缩的山峰。使用MarsBaR ROI SPM12工具箱,22创建一个球面半径10毫米ROI在每个子群的最重要的萎缩。选择使用一个独立的组患者FTD高信心种子FTLD病理学的定义是为了避免循环论证与证监会数据关联时萎缩。
香港证监会分析
总之,证监会是图基于理论的方法,允许大脑地图的连接模式选择种子区域在不同的步骤(或“link-step”)的距离,创建一个框架,一个步骤是指链接的数量(边缘),属于一个路径连接节点到种子区域。在证监会的分析中,逐步连接的体素的程度j对于一个给定的步距离l和种子区域我计算所有路径的计算(1)连接体素吗j和任何种子区域的体素我和(2)有一个确切的长度l。12在本文中,我们将使用术语“直接”连接在评估互译功能拓扑距离(步骤1),而“间接”指的就是一步距离种子区域(步骤2 - 4)。在这项研究中采用的管道(包括RS fMRI数据预处理、功能重建连接体和计算证监会学位)最近描述。23值得注意的是,“步骤”只是描述了拓扑的数量2个节点之间的距离在大脑功能连接体;因此,它并不指直接/间接轴突连接的存在。
对于每个米兰队列的FTD变体,证监会分析使用种子区域的具体执行先前确定ROI在梅奥诊所的人口。健康对照组(即每组。,HC-old and HC-young), 3 different SFC models were created, one for each ROI. Given the lack of directionality information provided by RS fMRI data, in SFC, we did not include any restrictions about recurrent pathways crossing the seed regions multiple times. All maps across different link-step distances from 1 to 4 were used to describe connectivity differences between HC-old and FTD participants. Further steps were not included in this analysis because SFC patterns became stable for link-step distances above 4.
随后,所有香港证监会的组合版本1 - 4地图到1单一地图nondisrupted连接通路的HC-young(结合证监会地图)被用来探讨“标准”健康的神经成像模式和体积之间的关系的措施与FTD的参与者。建立证监会结合地图,我们确定,每一对的体素,步骤的相对程度逐步连接是最大化。因此,我们为每个参与者获得了证监会结合地图,值1到4。最后,结合香港证监会注册映射到90 -区域自动解剖标记(AAL)阿特拉斯允许相关性与通用汽车体积FTD患者的措施。
地区通用体积措施
皮质通用地图从患者获得FTD的米兰队列使用VBM的分割步骤,21而地图的基底神经节、海马和杏仁核得到使用FMRIB的综合目前的注册和分割工具。24AAL图谱当时注册个人t1影像,掩盖了使用通用地图,通过线性(调情)25和非线性(FNIRT)26注册。通用卷获得来自SIENAx正常化和乘以因素27为头的大小正确。
统计分析
临床和认知数据
正态分布的假设是检查通过qq情节和Shapiro-Wilks和Kolmogorov-Smirnov测试。人口统计学、临床和神经心理学数据使用年龄调整组间比较,sex-adjusted,和education-adjusted方差分析模型,其次是事后成对比较,Bonferroni纠正为多个比较。p< 0.05阈值被设置为意义。使用SPSS 26.0统计软件。
核磁共振数据
评估的通用萎缩在梅奥诊所的人群中,使用方差分析模型组对比测试,调整为颅内总额,年龄和性别。对结果进行评估p< 0.05 family-wise错误(FWE)修正为多个比较。
香港证监会的评估在米兰的人群中,voxel-wise使用一般线性模型分析SPM12实现。两个示例t进行了测试比较控制和每个病人组的4步骤,包括年龄,性别,和扫描仪类型不。考虑到我们的程序可能会导致非正态分布,threshold-free集群增强方法有5000非参数排列,在计算解剖学工具箱实现12日28被用来检测统计上显著的差异在哪里p< 0.05,FWE纠正。
相关分析
对于每个AAL地区,结合证监会地图之间的相关性获得在每个种子HC-young ROI和平均通用卷米兰FTD患者的样本进行测试使用斯皮尔曼相关系数(SPSS 26.0统计)。
数据可用性
数据集和代码用于这项研究将提供相应的作者的请求。
结果
社会人口和临床特征
所有组类似的年龄、性别、和扫描仪类型(表1),尽管HC-old比每个病人的教育集团。FTD子组是比较教育、CDR-FTLD和MMSE分数。调整了年龄、性别、和教育之间的显著差异观察每个FTD组和HC-old措施评估记忆、注意力、语言流利和执行功能(表2)。bvFTD显示额外的障碍的患者视觉空间的能力和执行性能与svPPA组相比更糟糕。svPPA显示患者对抗命名的重要障碍,单字原图的理解,和语义知识,与nfvPPA组相比。
识别疾病中心之一
疾病中心之一的FTD变异得到的独立(梅奥诊所)群(图1一个eTable 2links.lww.com/WNL/C747),定义在以下萎缩山峰:左前岛叶(AI) (MNI坐标=−40;20;3)bvFTD;左侧辅助运动区(SMA) (−8;12;nfvPPA 58);和左前颞下回(ITG) (−46;−4;−svPPA 42) (图1 b)。
(A)的结果分布形态测量学分析显示地区重要的通用萎缩患者FTLD的梅奥诊所组与健康对照组相比。显著的集群MNI标准的覆盖在轴上的部分大脑。分析纠正了年龄、性别、和颅内总额。统计阈值的意义p< 0.05,FWE纠正多个比较。(B) 10毫米半径范围覆盖大脑MNI标准的确定峰值萎缩。AI =前岛叶;bvFTD =额颞叶痴呆行为变体;ITG =颞下回;L =左半球;MNI =蒙特利尔神经学研究所;nfvPPA =迟滞型/ agrammatic变体原发性进行性失语;R =右半球;SMA =补充运动区; svPPA = semantic variant primary progressive aphasia.
香港证监会分析
variant-specific roi被用作种子区域创建一个证监会模型各自疾病群。证监会每个病人组之间的差异和年龄HC-old测试每个疾病中心p< 0.05,一些纠正,eTables 3、4、5,links.lww.com/WNL/C747)。
bvFTD
(即1 link-step距离。,direct connections), the seed ROI placed in the left AI of patients with bvFTD showed reduced functional connectivity (step 1, yellow-red in图2)与双边后岛,额(SMA,近中心小叶、额中回和额下回pars opercularis),顶叶(supramarginal回和楔前叶),颞,和(主要是前)扣带地区,后右颞中回和右小脑区域(小腿i ii和小叶VI-VIIIa和VIIIb)。相比之下,左AI显示增加直接连接(步骤1,蓝绿色图2)与周围的像素点和相应的皮层的AI,双边顶叶(顶叶小叶),枕(楔片,pericalcarine)额(优质和劣质额叶脑回),和时间(劣质和中间暂时,梭状回)地区,尾状核(左流行),和左小脑区域(小腿II,小叶VI-VIIb)。当考虑间接连接(步骤2 - 4),患者的左AI bvFTD显示相同的功能连通性下降fronto-temporo-parietal地区广泛分布在步骤1中,有额外的中央前和中央后脑回和脑岛,双边。增加间接连接被发现顶叶和枕叶皮质区域扩散,有额外的眶额皮层的参与,右额叶中回,左壳,后小脑。在长link-step距离,增加连接在AI会缺席(步骤2)或局部小左半球区域(步骤3 - 4)。
nfvPPA
1 link-step距离,放在左边的ROI SMA患者nfvPPA显示减少连接(图3)额(pars opercularis / triangularis),横向中央前,AI,近中心,和吻侧前扣带皮层,双边,supramarginal回。患者nfvPPA也显示增加的直接连接左SMA与周围的额上和同源侧区域,左侧面中间额和右额上,舌,梭状回、海马旁脑回。在步骤2 - 4,减少连接涉及与第一步相同的地区,有额外的参与整个中央前,中央后,前扣带,和岛叶皮质,双边。左SMA nfvPPA也显示增加间接连接(步骤2 - 4)和优越的额叶和颞下叶区域扩散,双边。所有链接步骤,nfvPPA显示的连通性增加左边SMA患者小脑小腿我和小叶VI。
svPPA
1 link-step距离,患者的ROI放在左边ITG svPPA显示减少连接(图4与右半球的区域),包括优越的前部分,中间,伪劣颞脑回,岛叶和顶叶小叶。没有确定的区域增加直接连接在svPPA。当考虑间接连接(步骤2 - 4),患者svPPA显示减少连接左ITG与两国前颞岛地区,它保持稳定增加的步骤。左ITG的地区增加间接连接svPPA被发现在左侧舌回、小脑蚓部,两国后小脑(第5和6小腿i ii,小叶)。敏感性分析进一步修正的数量对比(p< 0.004,FWE纠正,eFigures 1 - 3,links.lww.com/WNL/C747)显示,结果仍大量使用这个非常保守的阈值在FTD组。
萎缩之间的相关性和证监会措施
variant-specific roi也用于创建3个不同证监会HC-young组模型,作为代表图5。对于每个AAL地区,平均link-step距离之间的相关性被发现左ITG HC-young和意味着通用卷svPPA患者(r= 0.29,p= 0.03,eFigures 4和5,links.lww.com/WNL/C747)。功能之间没有明显的相关性被发现link-step距离左边AI和区域意味着通用卷bvFTD患者(r= 0.10,p= 0.35)和link-step之间距离左SMA和通用在那些nfvPPA卷(r= 0.08,p= 0.47)。
讨论
在这项研究中,我们探讨了模式的中断功能连通性增加拓扑距离震中FTD临床疾病变异,使用最新的神经影像技术。证监会图分析是一个基于理论的神经影像学方法,检测功能耦合的选择与其他大脑区域ROI,增加link-step水平距离。选择萎缩的山峰一个独立队列的患者高的信心FTLD病理学作为后续整个大脑证监会种子roi分析,我们发现大量减少脑区功能连通性的直接和间接联系各自的种子区域的三个主要临床FTD变体。患者FTD还显示更多的局部连通性增加无论是短程(即直接连接。1步骤链接)或更遥远的距离(即间接连接。,2 - 4步骤链接距离)。svPPA,我们展示了健康证监会架构之间的关系从疾病中心和区域分布的萎缩的病人。这些发现提供证据支持FTD变异的概念,“断开综合症”,开放承诺通过大脑网络的视角理解疾病进展。
脑岛的识别、左SMA和左前颞叶的脑区和神经退化的最大积累bvFTD, nfvPPA, svPPA,分别匹配MRI体积最近的一项研究报告的结果。29日SMA萎缩的峰的识别nfvPPA并不令人感到意外,因为额和中央前回也显示显著萎缩,与主要混合(即一致。言语失用症+ agrammatic)患者的临床表现。30.萎缩模式也广泛的镜像电流成像支持FTD变异的诊断标准,1,2符合一个精确的选择样本。根据这样的高度复制的观察,我们因此确定萎缩山峰每个变体的“疾病中心之一”。7,31日然而,在这项研究中,我们使用一个新方法在FTD的背景下,结合结构数据与RS功能磁共振成像的一种创新的方式。事实上,香港证监会不仅描述功能连通性在整个大脑范围内的变化,但也歧视之间互译的参与(直接)和进一步距离(间接)连接,因此允许区分上游和下游的后果的神经退化疾病中心之一,这可能会被误解,更传统的方法。
bvFTD中,我们观察到显著下降的功能连通性大脑广泛区域直接与左边的人工智能。大幅减少之间的功能连通性AI和前扣带皮层符合已知的主要损伤临床表现突出的网络。32,33减少连接人工智能的广泛的额叶区域,包括中间额和辅助运动区域,支持fronto-insular脱钩可能导致执行的概念,注意力,面向目标的运动规划赤字。32,34减少人工智能功能连通性与关键后关联地区如precuneus-a中央组件的默认模式网络,支持的假设先前观察到的网络联接的默认模式网络33,35可能是一个功能的直接后果断开后大脑区域的额中心。同样,减少直接的功能连通性与岛叶和顶叶皮质躯体感觉协会密切相关(参与皮质内感受器的细化和疼痛的刺激)36可能是由于损失的集成人工智能,这是参与而不是情感显著和认知控制和提出不同的cytoarchitectural功能和结构连接。32,37互译连接在这些地区下降的结果,虽然符合先前的fMRI报道,当前深化知识这样的改变,证明他们是由于最直接的参与功能与疾病中心的关系,表明他们的角色作为一个早期的致病性bvFTD的标志。在AI(即link-step距离增加。,我ndirect connections), decreased functional connectivity became even more widespread, with greater functional disconnection with frontal, insular, and cingulate regions and involvement of the sensorimotor regions—unaffected in step 1—supporting the hypothesis that the failure of functional integrity observed in bvFTD9,11,38可能导致广泛的下游传播效应的神经退化疾病中心。
另外,当患者的检查结果nfvPPA svPPA,我们演示了主要功能连通性降低各自的种子区域和直接连接大脑皮层区域,包括双边额鳃盖地区(演讲的关键区域生产网络10nfvPPA)和侧前颞叶(语义功能网络的一部分39在svPPA)。减少连接通过互译与右半脑皮质区域很明显在PPA变异和svPPA而言尤为明显。符合事实,这些语言网络都是双边代表,10,39我们证监会分析表明,直接两半球间的连接是显著影响FTD的语言陈述,主要在svPPA-the变异显示更大的双边萎缩分布。40bvFTD相似,虽然一定程度上,我们发现通过间接关系进一步发展减少连接增加步骤链接距离各自的种子区域,涉及更分散nfvPPA fronto-opercular地区和双边前颞地区svPPA(因为在这种情况下,香港证监会中断模式显然“反弹”左半球疾病中心)。也因此,PPA变异,证监会能够描述疾病与大脑区域中心点的功能解耦模式显示直接或间接连接,可能通过额歪斜的呼吸道和背frontoparietal语言nfvPPA通路10,41,42或前连合调停的两半球间的纤维集成多通道语义知识的svPPA的情况下,8,43扩大前神经成像领域的证据。8,10,41
患者bvFTD nfvPPA,证监会也能够发现的连通性增加相应的疾病中心之一与地区1 link步骤,与周边地区的最大物理距离或同源侧皮层。此外,bvFTD也显示增加直接连接远程连接地区广泛分布;即bvFTD显示增加的直接功能连通性AI与周围的像素点,左边的侧AI(通过transcallosal纤维结构连接),尾状核(通过insulo-striatal纤维),44眼窝前额和parieto-occipital皮层(劣质fronto-occipital纤维束相互联系,接收来自AI)纤维的贡献,45下颞叶皮层(通过钩状的纤维束),45和同侧小脑后(通过cerebro-cerebellar电路)46;而nfvPPA显示增加连接左SMA与周围较小的extent-homologous侧皮质区域。这种模式的短程(bvFTD常见和nfvPPA)和远程增加直接连接(在这项研究中,观察到主要用于bvFTD)可能与失去当地interneuronal和兼容,与此同时,一个更复杂的和广泛的功能性重组机制。这不是第一个RS功能磁共振成像研究显示,增加本地连接在前额和parieto-occipital FTD患者的皮层。33,35,47然而,证监会分析让我们画一个更复杂的图3之间的互动现象,即:(1)远程连接下降的普遍模式的显著区域内网络,在直接和间接连接;(2)增加短程连接,主要是评估直接连接时明显;和(3)远程连接,增加逐步明显从直接到间接连接。在bvFTD根据我们的观察,我们推测的关系在最前2现象可能更符合一个不适应的过程,而远程连接也可能增加部分弥补神经退化中发挥作用,尽管我们无法提供在横断面设计的研究unconfutable证据指向这个建议。我们也建议类似的相互作用在本地增加直接连接和远程功能断开nfvPPA的背景下,尽管这样的结果需要在更大的群组研究中进行复制。
增加功能连通性在更大的地区还发现link-step距离患者团体。值得注意的是,增加连接后小脑区域(例如,小腿和小叶VI)被发现在患者bvFTD, nfvPPA, svPPA。这是符合这些认知/情感的生理作用的地区后小脑(参与情绪和社会行为的调制)48和前几个fMRI报告报告FTD打乱了小脑的功能连通性的地区。47,49虽然这个角色在认知和小脑皮质的拓扑组织已经开始阐明直到最近,48这是一个激动人心的研究领域来理解FTD病理生理学。
本研究的另一个重要目的是测试之间的关系健康的大脑证监会架构和萎缩的分布在每个FTD变体因为决定因素的识别地震震中的病理进展有一个明确的相关性建模疾病的演变。我们提供的证据significant-although证监会架构之间的弱相关传播从左边ITG svPPA萎缩的分布。这一发现与最近的证据是一致的大规模功能之间的有着惊人的相似网络传播从左颞极和萎缩模式独立svPPA患者的样本,8支持FTD病理传播的假设可能是由于transsynaptic或transneuronal蔓延的复杂、高度结构化神经网络的拓扑结构,6,50最近也显示为阿尔茨海默病51和帕金森病。52然而,我们不能复制这一发现患者bvFTD nfvPPA。我们假设越严重,总体而言,离散局部模式的萎缩,加上疾病持续时间相对较长svPPA患者描述,可能驱动,在这只变种,这种相关性的重要性,这将需要更大的样本和一个纵向研究设计也证实在其他FTD变体。
我们的研究有一些警告和限制。第一,我们的横断面设计不允许,还无法从中得出强有力的结论关于进化的观察增加/减少连接,其适应不良的或补充的作用,也与疾病恶化和退化分布的关系。此外,证监会不允许进行简单推理的神经解剖学的基础直接/间接连接,因为“步骤”是数学结构,不一定与单色/多突触的连接。作为一个技术约束,我们需要建立一个中间10毫米半径的大小种子roi区域特异性和功能之间做出平衡矩阵维度。出于这个原因,我们不能歧视证监会重组之间的背侧和腹侧前岛地区,而显示不同的大脑结构连接。32,37此外,我们不能消除之间的显著差异在教育水平控制和患者bvFTD米兰cohort-although纠正的这个变量,和梅奥诊所的一些病人群组(例如,svPPA)、淀粉pet消极是用于支持高FTLD病理学的信心,没有实际的尸检证实。最后,正如前面提到的,我们未能发现整个大脑之间的显著相关性证监会的体系结构控制和分布在bvFTD和nfvPPA萎缩。
尽管如此,我们实现了我们研究的主要目的,这是证监会提出分析作为一种新的方法对大脑网络中断的评估病人受到FTD障碍,通过直接和间接连接。我们的研究结果揭示了小说的见解的拓扑功能断开FTD综合症,显示的重组与脑萎缩最直接相关,控股承诺提供优化预测模型在未来的纵向研究疾病进展。
研究资金
欧洲研究委员会(stg - 2016 _714388_neurotrack),基础研究阿尔茨海默病和美国国立卫生研究院(R01-DC12519、R01-DC14942 R01-DC010367和R21-NS94684)。
信息披露
f . Agosta助理编辑科学杂志:临床已经收到Idec,议长谢礼罗氏,Zambon,并接收或收到意大利卫生部的研究支持AriSLA (Fondazione Italiana di Ricerca / la SLA),欧洲研究理事会和阿尔茨海默病的研究基础。如卢卡雷利,s . Basaia c . Cividini f . Falbo c . Pavone和n莉娃没有披露。大肠Canu已收到意大利卫生部研究支持形式。诉Castelnovo g . Magnani f·卡索,p . Caroppo s Prioni c别墅,l . Tremolizzo,即Appollonio没有披露。诉Silani收到赔偿咨询服务和/或从AveXis演讲活动,Cytokinetics, Italfarmaco, Zambon,收到或收到意大利卫生部研究支持形式,AriSLA, E-Rare联合跨国电话。·约瑟夫收到来自美国国立卫生研究院的支持。J.L. Whitwell收到来自美国国立卫生研究院的支持。m .菲利皮主持是主编神经学期刊首页副主编,人类大脑图谱副主编,放射学,副主编神经系统科学收到Alexion赔偿咨询服务,Almirall,生原体,默克公司诺华,罗氏公司和赛诺菲;从拜耳演讲活动,生原体,Celgene公司,意大利基耶西温泉,礼来,Genzyme,詹森,Merck-Serono, Neopharmed Gentili,诺华诺和诺德公司、罗氏公司,赛诺菲,武田,和梯瓦;参与Alexion顾问团,生原体,百时美施贵宝,默克公司诺华,罗氏公司,赛诺菲,赛诺菲-安万特(Sanofi - aventis) Sanofi-Genzyme,武田;生原体和科学教育活动的方向,默克,罗氏,Celgene公司,百时美施贵宝,莉莉,诺华和Sanofi-Genzyme;他收到了来自生原体的研究支持Idec Merck-Serono,诺华,罗氏,意大利卫生部,基金会Italiana Sclerosi Multipla。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢患者和他们的家庭他们的时间和精力致力于研究。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。worral处理编辑器是副主编布拉德福德,医学博士,MSc, FAAN。
- 收到了2022年8月11日。
- 接受的最终形式2023年2月23日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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