睡眠模式和急性中风的风险
结果INTERSTROKE国际病例对照研究
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文摘
背景和目标睡眠障碍是常见的症状,可能代表重要修改的患中风的危险因素。我们评估的范围之间的关系睡眠障碍症状和急性中风的风险在国际设置。
方法INTERSTROKE研究是国际第一急性中风患者的病例对照研究和控制相应的年龄(±5年)和性。睡眠症状前一个月通过问卷进行评估。条件逻辑回归估计睡眠障碍症状和急性中风之间的关系,表示为优势比(ORs)和95%的CIs。的主要模型调整年龄、职业、婚姻状况、与后续模型在基线和改良Rankin规模,调整了潜在的介质(行为/疾病危险因素)。
结果总体而言,4496年包括匹配的参与者,1799人有439年经历了缺血性中风和脑内出血。短睡眠(< 5小时:3.15,95% CI 2.09 - -4.76),长时间睡眠(> 9小时:2.67,95% CI 1.89 - -3.78),质量受损(或1.52,95%可信区间1.32 - -1.75),入睡困难(或1.32,95% CI 1.13 - -1.55)或保持睡眠(或1.33,95%可信区间1.15 - -1.53),计划外打盹(或1.48,95%可信区间1.20 - -1.84),长时间的小睡(> 1小时:1.88,95% CI 1.49 - -2.38),打鼾(或1.91,95%可信区间1.62 - -2.24),吸食(或2.64,95%可信区间2.17 - -3.20),和呼吸停止(-3.60或2.87,95% CI 2.28)都显著增加急性中风的几率的主要模型。派生的阻塞性睡眠呼吸暂停2 - 3分(2.67,2.25 - -3.15)和累积睡眠症状(> 5:5.38,4.03 - -7.18)也与急性中风的几率大大增加,后者显示分级协会。一个广泛的调整后,意义是维持大部分症状(不是睡眠/维护困难和计划外午睡),与类似的发现中风亚型。
讨论我们发现,睡眠障碍相关症状很常见和分级增加中风的风险。这些症状可能是个体风险增加的标志或代表独立的危险因素。未来临床试验是必要的,以确定睡眠干预措施预防中风的功效。
术语表
- AHEI=
- 替代健康饮食指数;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 英国石油公司=
- 血压;
- dCBT-I=
- 数字认知行为疗法;
- 我=
- 颅内出血;
- 夫人=
- 改良Rankin规模;
- 或=
- 优势比;
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症=
- 阻塞性睡眠呼吸暂停;
- 人民行动党=
- 气道正压;
- 索尔=
- 影响延迟;
- WHR=
- 腰臀比
足够的睡眠对健康是必要的。1在睡眠障碍代表的光谱干扰,从时间的轻微偏差缺陷在不同领域(质量、启动和维护),相关症状(打盹、打鼾、吸气,呼吸停止)到复杂的综合征。虽然之间有令人信服的证据的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和中风协会其他睡眠障碍或睡眠障碍是不太确定。2鉴于全球患病率高的症状,后者协会特别,可能代表一个重要修改的目标群体干预预防中风。
之前流行病学研究已经评估了这些睡眠参数和中风协会,但方法和结果是不一致的。3,- - - - - -,12大多数研究都不完全测量睡眠相关的领域,这就排除了全面了解他们的独立贡献。某些症状,如夜间觉醒和吸食,也很少被审问,作为潜在的独立危险因素。12,13另一个限制是大多数研究一直局限于单一国家,代表名额不足的人口来自世界许多地区的。INTERSTROKE研究(一个大型国际中风的危险因素的病例对照研究),我们协会评估不同的睡眠障碍的症状,单独和累计,第一次急性中风的风险。
方法
人口
INTERSTROKE研究是一个大型的国际第一次中风患者的病例对照研究和匹配控制。研究设计已经详细描述了其他地方。14在短暂的情况下被要求满足世界卫生组织临床定义为急性中风,入学的72小时内,5天目前的症状出现或“最后一次看到没有赤字,”和CT或MRI或计划一周内的演讲。中风进一步定义为缺血性中风或颅内出血(ICH),以及是否发生在出现症状的小时清醒(补充第一节,links.lww.com/WNL/C721)。严重中风或失语症患者(无法有效沟通)如果一个有效的代理包括被调查者是可用的。至少1控制,没有中风历史,又招募了每种情况下,从一个社区或医院/门诊。控制对性别和年龄匹配(±5年)除了种族的国家,有一个实质性的代表来自多个民族(如南非、加拿大)。一个标准化的问卷是由训练有素的研究人员,收集信息已知和潜在的风险因素。Nonfasting收集血液样本从参与者和临床测量(如血压(BP)、重量)记录在采访和/或参与者的笔记。补充睡眠问卷解决实践介绍了前一个月2012年7月,连续实现患者一旦采用中心。匹配情况下/控制进行了问卷的参与者主要分析在这项研究。
睡眠问卷调查
具体问题请详细eAppendix (eTable 1,links.lww.com/WNL/C721)。总之,参与者被要求对睡眠行为前一个月(月前中风的情况下)。地区解决包括以下:小时的夜间睡眠时间(在整个数字,最接近的小时数),睡眠质量,影响延迟(SOL),夜间觉醒,白天睡觉(持续时间和是否计划)、打鼾、吸食或喘气,睡眠期间的呼吸停止或窒息。睡眠时间类别建立了个人小时时间,截断在< 5 > 9。参考水平被设定为7个小时,基于单变量的探索从以前的研究数据和结果。15,16其他个人睡眠症状的分类详细的eAppendix (eTable 1)。打鼾的症状,吸食,和呼吸停止在睡眠中,我们得到一个阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(范围0 - 3),较低的分数意味着较低的概率睡眠呼吸暂停(eTable 2)。事后,我们还得到一个总结计数变量,基于累积存在睡眠障碍症状。称为睡眠障碍症状负担,它包括所有睡眠变量分别与中风风险的单变量分析(eTable 2)。睡眠障碍症状负担范围从0到9,得分越高更多的睡眠障碍相关症状。
协变量
感兴趣的协变量进一步确定的先验统计分析计划。潜在的混杂因素和潜在的部分介质选择要包括在加性模型。职业是归类为“房子的妻子”,“农民”,“劳动者”,“业务”,“专业”和“其他。“目前婚姻状况被定义为“已婚或与伴侣生活”或“分离/目前还没有结婚。”兰金修改量表(夫人)得分在基线被分类为“0”,“1”或“> 1。“饮酒被分类为“从不/前,”“低/温和,”和“高摄入/热潮,”,女性每周摄入1 - 14的饮料和大批饮料对男人决心低/温和,和> 14饮料的女性或男性> 21饮料决心高摄入/狂欢。17休闲体育活动被归类为“主要活动”和“主要是不活跃的,”主要活动定义为中度或艰苦的休闲活动每周≥4小时。饮食质量定义的修改替代健康饮食指数(AHEI)。18腰臀比(WHR)和身体质量指数(BMI)是通过人体测量。抑郁症状测定的基础上,应对问题”在过去的12个月里,曾经有一段时间,当你感到难过的时候,蓝色,或沮丧连续2周或更多?“全球压力被分类为“没有或一些时期的压力”和“几期或永久应力。“高血压是现在如果参与者有高血压病史或调整BP在入学> 140/90毫米汞柱。糖尿病被定义为糖尿病史或糖化血红蛋白≥6.5%,和历史的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症诊断和心房纤维性颤动/颤振。
统计分析
人口特征描述了平均值和SDs或比例,适当。通过克鲁斯卡尔-沃利斯等级分布进行了分析和测试,皮尔森χ2测试、和费舍尔准确测试。
我们使用单变量和多变量条件逻辑回归分析来确定个人睡眠领域的协会与急性中风的几率。对于每个睡眠域,我们选择参考类别根据类别与单变量分析中风的几率最低。多变量与添加剂模型进行了调整。模型1是单变量。模型2(主要模型)是调整年龄、婚姻状况、职业、和夫人在基线。这被选为主要模式,因为后续模型中的变量可能包括因素的因果路径。模型3是进一步调整可能调解的行为风险因素的风险(饮酒、吸烟史、休闲体育活动,AHEI得分,WHR, BMI(公斤/米2)、抑郁症状和全球压力)和模型4进一步调整疾病风险因素可能调解的风险(高血压、糖尿病、心房纤颤的历史/颤振和诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)。信息缺失的个体模型评估和缺失的数据没有估算。这些模型也完成了协会的睡眠时间,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的分数,和睡眠障碍症状负担我和缺血性中风。不包括控制,case-case也进行分析来确定这些睡眠领域有更强的大小与我协会,相比之下,缺血性中风。
我们使用了沃尔德检验的似然比检验,对睡眠时间之间的交互和其他睡眠参数和睡眠持续时间和其他预定义的人口统计学变量(年龄、性别、地区和种族)。如果找到重要的互动,小组/分层进行了大量分析(≥1000无与伦比的情况下可用/控制)。子群和case-case分析也对睡眠进行域(持续时间、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的分数和睡眠障碍症状负担)和小时的发作/唤醒变量。这是观察睡眠障碍的影响是否受中风发作的接近睡眠的影响。
敏感性分析包括源的控制(即亚组分析。,hospital or community) and the exclusion of cases with proxy respondents. Post hoc, additional adjustment for household income was also undertaken. Statistical significance was defined as a 2-tailedp值≤0.05。所有统计分析都使用R统计软件,进行1.3.959版本。19
标准协议的审批、登记和病人同意
INTERSTROKE研究伦理委员会的批准,在所有参与中心或国家,和参与者(或代理)提供的书面知情同意。
数据可用性
信息的设计和原理INTERSTROKE以前公布。14个人参与者的数据或其他文件,不会现在可用。
结果
人口特征
总的来说,有4496名参与者,包括1799例缺血性中风和439例我(INTERSTROKE人口的16.7%)。回答相关问题的睡眠数量域不同的最低限度(eTable 3,links.lww.com/WNL/C721)。人口分布、危险因素和睡眠变量描述的匹配情况下和控制表1。
协会的睡眠时间急性中风
在我们主要的多变量模型中,夜间睡眠时间短(< 5小时:优势比[或]3.15,95% CI 2.09 - -4.76),夜间睡眠时间长(> 9小时:2.67,95% CI 1.89 - -3.78)增加的几率都是中风,而7小时(参考)。显著的u型协会坚持所有的多变量模型,与类似的协会发现与缺血性中风(< 5小时或2.64,95%可信区间1.69 - -4.12;> 9小时:2.68,95% CI 1.81 - -3.98)和我(< 5小时或9.12,95%可信区间2.57 - -32.34;> 9小时:2.60,95% CI 1.23 - -5.52) (图1,表2)。我和缺血性中风的几率没有在case-case差异分析(p> 0.4;eTable 4,links.lww.com/WNL/C721)。
打盹
长期(> 1小时)和计划外午睡与中风的几率明显增加有关的主要模式,而短期计划(≤1小时)和打盹没有增加中风的几率。进一步调整潜在的介质,打盹的长时间保持与中风相关显著(eFigure 1 eFigure 2links.lww.com/WNL/C721)。午睡时间的综合分析和规划报告图2最高,或与长(> 1小时)计划外打盹(或2.46,95%可信区间1.69 - -3.57),和最低或与短期(≤1小时)计划打盹(或0.91,95%可信区间0.76 - -1.08),在主模型。
睡眠质量、索尔和夜间觉醒
在我们的主要模型中,自述或公平的睡眠质量差(或1.52,95%可信区间1.32 - -1.75),索尔(或1.32,95%可信区间1.13 - -1.55),和频繁醒来(或1.33,95%可信区间1.15 - -1.53)增加急性中风的几率。进一步调整了潜在的介质,独自睡眠质量仍明显增加中风的几率(图2)。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状
自述打鼾(或1.91,95%可信区间1.62 - -2.24),吸食(或2.64,95%可信区间2.17 - -3.20),和呼吸停止(-3.60或2.87,95% CI 2.28)显著增加有关所有中风的几率在主模型中,维持意义进一步调整。我们观察到类似的大小协会回应“不知道”,积极应对这些症状(图3)。2 - 3分的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与所有中风的几率大大增加(或2.67,95%可信区间2.25 - -3.15),我(或4.07,95%可信区间2.73 - -6.08),和缺血性中风(或2.39,95%可信区间1.98 - -2.89),在主模型中,维持与后续调整的意义。我对缺血性中风的几率在case-case之间没有显著性差异分析(p= 0.23)。
睡眠障碍症状负担
睡眠障碍症状分析的负担,越来越多的相关症状评分增加中风风险(2 - 3:或1.63,95%置信区间1.36 - -1.96;4 - 5:或3.08,95%置信区间2.49 - -3.80;和> 5:5.38,95% CI 4.03 - -7.18),在主模型(参考0 - 1,图4,eTable 5,links.lww.com/WNL/C721)。结果也一致对缺血性中风(> 5:5.06,95% CI 3.67 - -6.97)和我(> 5:或8.36,95%可信区间4.05 - -17.26)(eFigure eTable 5日3)。我和缺血性中风的几率没有在case-case差异分析(p= 0.73)。结果睡眠障碍症状负担与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状得分不包括在计算中概述了eAppendix (eTable 6)。
小时的中风发作和中风唤醒
当案件/匹配控制分为hour-of-onset类别和唤醒状态类别(eFigure 4,links.lww.com/WNL/C721),个人估计最高夜间子群和唤醒群短睡眠时间和睡眠障碍症状> 5 (eTables 7 - 10)的负担。长期睡眠时间差异不太明显,估计在2 - 3类的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的分数更高早上叫醒子组(eTables 7和8,eTables 11和12)。CIs交叉,然而,差异没有统计学意义在case-case分析中,除了短睡眠时间,增加夜间vs早上中风的几率(p= 0.04;eTable 13)。
交互的睡眠症状
我们观察到一个重要的睡眠时间之间的交互和打鼾(p= 0.002),在主模型估计最高打鼾者睡眠时间较短(或4.04,95% CI 3.12 - -5.25)和最低nonsnorers长睡眠时间(或1.39,95% CI 1.13 - -1.69) (eTable 14日links.lww.com/WNL/C721)。之间没有显著的交互发现睡眠时间和其他个人睡眠症状(eTable 15)。
交互在人口统计学变量
睡眠时间,种族之间的相互作用被发现(p< 0.001)和地区(p< 0.001)。在主模型中,短睡眠时间与中风协会最高为南亚种族和种族和中国南亚和无意义的(eFigure eTable 16和17日5日links.lww.com/WNL/C721)。长期睡眠时间和中风之间的关系仍在所有种族和地区重要的子组检查(eFigure eTable 16和17日5)。没有明显的睡眠时间和年龄或性别之间的交互(eTable 15)。
敏感性分析
的信息来源的情况下(即。,p一个tient or proxy) did not materially alter findings for the sleep domains (eTable 18,links.lww.com/WNL/C721)。口服补液盐级高出一般为社区与医院控制,但方向的估计是一致的源控制,在主模型(eTables 19和20)。附加调整家庭收入没有实质性改变的结果(eTable 21)。
讨论
在这个大型国际病例对照研究中,我们发现了一个重要的睡眠障碍和急性中风的风险之间的联系。急性中风的几率增加了短期和长期睡眠时间,睡眠质量差,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状(吸食打鼾,呼吸停止)和长时间的小睡,后一个广泛的调整。协会的大小是添加剂,分级急性中风的几率增加,累积增加睡眠症状,发现对缺血性中风和我一致。在睡眠障碍领域增加中风的风险和可能代表重要修改是很常见的中风预防干预措施的目标。
急性中风之间的关联和短期和长期睡眠时间已报告在以前的观察研究。20.在我们的研究中,有一个更高的级协会短睡眠时间,与长时间相比,在单变量分析。然而,对共存的风险因素调整后,有更多明显的磨损或短的睡眠时间。这表明,混杂因素,这些关联不同的介质,长睡眠时间更可能是一个独立的协会急性中风。此外,协会长睡眠时间被发现在不同种族和地区更加一致。这是赠送的先前的研究,联系更一致的长时间睡眠时间。9,- - - - - -,11机制这个协会可以受到英国石油公司激增与睡眠相关的体系结构更改,例如,或与缺乏生理挑战。21,- - - - - -,23的关系,然而,也可能受残余普遍混淆,因为长期睡眠时间可能代表疾病的附带现象,老年,否则久坐不动的生活方式,以及使用镇静剂。24,- - - - - -,30.大部分参与者在我们的研究中报道的夜间睡眠时间与中风相关的范围内(< 6 > 7小时),使其发展中一个重要的潜在风险因素和评价公共干预研究。
白天睡觉(午睡)也一直在增加心血管疾病的风险,尤其是在长时间,这一发现挑战了午睡的惯例是否健康,一些相互矛盾的结果。12,24,27,30.,- - - - - -,33未来的城市农村流行病学研究发现,长时间午睡明显与主要心血管事件的风险增加有关,那些晚上睡眠时间超过6小时。34,相比之下,我们发现与睡眠时间没有明显的相互作用,我们发现,在另一个国际环境,也表明,与白天的小睡是上下文。长时间和计划外打盹是中风的潜在风险因素,但短时间和计划打盹(例如,午睡)没有与风险增加有关,与点估计定向暗示的可能性减少。当我们发现优点繁殖,他们可能帮助病人和管理建议,在长时间的小睡可能是有害的或代表一个潜在的条件是需要进一步检查,和一个简短的计划午睡不太可能增加中风的风险。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一种建立急性缺血性中风的危险因素。35我们的研究表明,个体的症状,这可能代表了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,是独立与中风有关。这是赠送的先前的研究,打鼾研究比吸食更频繁和呼吸停止。4,8,12,36这些患者自我报告的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状可能是中风的风险,独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度和治疗,建议了一个最近的事后分析保存试验。36症状是常见的中风之前,在我们的研究中,59%的病例报道打鼾,喘着气,呼吸停止,25%和19%的报告。此外,参与者知道OSA-related症状有一个类似中风的几率增加参与者支持这些症状,表明潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状缺乏认识,而不是没有。这对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,摄取筛查有重要意义进行和解释在临床实践和临床研究。而随机对照试验观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的正压通气(PAP)没有复制降低心血管事件的证据发现在观察性研究中,似乎有一个潜在的风险减少当依从性高,当使用巴氏> 4小时。37,- - - - - -,39鉴于症状的频率在我们的研究中,和中风的关系,探索提高巴氏依从性的干预措施能在初级预防中风。识别子组更有可能受益,除了探索替代自述症状患者的管理策略,也是未来研究的重要领域。
自我报告的主观度量,睡眠质量是中等或较差在46%的急性中风患者,在前面的月。进一步个体的症状经常夜间觉醒和索尔也常见,分别在42%和32%的情况下,自我报告。在我们的主要模型中,每一个睡眠障碍是急性中风的机率增加。然而,在全面调整,后者2曝光不再显著相关,先前的研究中观察到的类似。5,13,24,26,40,41这些结果暗示协会困惑或由脑血管危险因素。挑战的解释是,以确定哪些这些混杂因素调整变量和驻留在一个潜在的因果路径。例如,酒精摄入量的增加可能导致中断睡眠质量,但在睡眠质量缺陷可能导致增加使用酒精,作为镇静剂。42我们的主要模型,它不包括脑血管危险因素,预计高估了独立协会睡眠障碍和中风的风险,而全面调整模型可能低估了协会,鉴于中介变量。虽然大量的观察性研究报告之间的双向关联睡眠障碍和脑血管危险因素,介入临床试验需要确定改善睡眠质量导致潜在的变化这些因素和随后的疾病风险。43很少有试验进行确定睡眠行为干预对脑血管危险因素的影响迄今为止,整体结果是不确定的。44IIb阶段睡试验,试验报告温和改善睡眠质量与数字认知行为疗法(dCBT-I),但不影响英国石油(BP)的变化。45最近的迪斯科审判的结果,然而,dCBT-I与改善认知有关投诉,显示了这种类型的潜在承诺干预脑血管领域。46
分级协会之间的积累这些概述了睡眠障碍症状和中风也有重要的启示从公共卫生和介入审判的角度来看,尤其是考虑到估计的大小。这是一个广泛的研究睡眠障碍在这种背景下,证实了先前的发现在一个有限的先前的研究。4,5,41即使不是因果的关系,那些有多个睡眠障碍症状应该被认为是在高一级预防研究中风的风险和重要目标涉及传统的危险因素管理和睡眠障碍的干预措施。
我们的研究有几个潜在的局限性。首先,睡眠症状通过主观报告,确定和验证工具/分数不习惯检查睡眠质量/阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状及其与中风。我们的睡眠评估实践类似于先前的研究在这一领域,然而,事业长期睡眠问卷调查将不可能在多方面的研究。24第二,因为中风事件可能会导致睡眠障碍,有一个错误分类,回忆偏倚的风险。47不确定性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状可能类似的偏见,与中风患者可能更容易回答“不知道。“努力来减少这些偏见的风险包括招聘情况下的72小时内住院,询问在短时间内睡觉。前瞻性群组研究在这个领域通常被问及实践在较长时间内睡觉。因为睡眠可以改变随着时间的推移,我们短时间内可能导致更精确的睡眠症状报告。24,48此外,我们的结果可能部分由于引发睡眠障碍对中风的影响,较短的时间框架。发现在夜间和唤醒中风的风险也可能暗示这一点。第三,可能会有一个健康的志愿者社区之间的偏差控制的风险。为了解决这一问题,然而,一些医院/门诊控制被招募。鉴于我们的灵敏度分析的结果,这可能包含对零偏置我们的发现,低估了中风的几率与睡眠相关的症状在一个健康的社区,结果更可能反映真正的全球人口的风险。第四,子群分析被参与者数量有限,和睡眠时间和中风之间的关联在不同地区/种族,例如,无法完全评估。最后,尽管广泛的调整,成立了不能排除残留。我们也无法调整倒班或镇静剂的使用,和诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症较低水平。
总之,我们的研究结果表明,个人和累积睡眠障碍的症状可能是中风的重要的可变的危险因素和/或他们的存在标识个人增加中风的风险。我们的研究结果也表明睡眠障碍的复杂关系,中间脑血管危险因素,和中风的风险。鉴于个人睡眠障碍相关症状很常见和中风的几率增加,介入研究高睡眠障碍患者的负担,在那些个人睡眠症状,应考虑优先研究目标在全球努力减少中风发病率。
研究资金
INTERSTROKE研究是由加拿大卫生研究院资助的研究,加拿大心脏与中风基金会、加拿大中风网络,瑞典研究理事会,瑞典的心脏和肺脏基金会,和健康与医疗委员会的地区执行委员会、地区西Gotaland,并通过无限制的拨款从几个从阿斯特拉捷利康制药公司与主要贡献,勃林格殷格翰集团(加拿大)、辉瑞(加拿大)、默克、夏普和Dohme,瑞典的心脏和肺脏基金会,英国的胸部,和英国心脏和中风。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
Coinvestigators列出在links.lww.com/WNL/C722。
提交和外部同行评议。处理编辑器是芭芭拉·Jobst副主编,医学博士,博士FAAN。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2022年8月7日。
- 接受的最终形式2023年2月16日。
- 版权©2023年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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