文摘
背景和目标有饮酒与中风之间的关系的不确定性,特别是对low-moderate摄入量。我们在一个大型国际研究探索了这些联系。
方法INTERSTROKE,病例对照研究中,是最大的国际研究急性中风的危险因素。饮酒是自我报告和分类的饮料/周低(1 - 7),中等(7 - 14为雌性和雄性7-21),或高(> 14女性>男性21日)。重度饮酒者(HED)被定义为> 5饮料≥1天/月。多变量条件逻辑回归是用来确定关联。
结果我们包括12913例病例和12935例对照;25.0% (n = 6449)目前的饮酒者,16.7% (n = 4318)前喝酒的人,58.3% (n = 15076)从不喝酒。当前年轻饮酒者,男,吸烟者,活跃,和高薪的职业。当前饮酒与中风(或1.14;95%可信区间1.04 - -1.26)和脑出血(我)(-1.84或1.50,95% CI 1.21)但不是缺血性中风(或1.06;95%可信区间0.95 - -1.19)。HED模式与所有中风(或1.39;95%可信区间1.21 - -1.59),缺血性中风(或1.29;95%可信区间1.10 - -1.51),我(或1.76;95%可信区间1.31 - -2.36)。 High level of alcohol intake was consistently associated with all stroke, ischemic stroke, and ICH. Moderate intake was associated with all stroke and ICH but not ischemic stroke. Low alcohol intake was not associated with stroke overall, but there were regional differences; low intake was associated with reduced odds of stroke in Western Europe/North America (OR 0.66; 95% CI 0.45–0.96) and increased odds in India (OR 2.18; 95% CI 1.42–3.36) (p-interaction 0.037). Wine consumption was associated with reduced odds of all stroke and ischemic stroke but not ICH. The magnitudes of association were greatest in those without hypertension and current smokers.
讨论高和温和的摄入量与中风的几率增加,而低摄入量并不与中风有关。然而,有重要的地区差异,这可能与酒精消费者人口特征的差异,消费类型或模式。
术语表
- AHEI=
- 替代健康饮食指数;
- 化学汽相淀积=
- 心血管疾病;
- HED=
- 重度饮酒者;
- 我=
- 脑内出血
中风是全球死亡和残疾的主要原因。1虽然不同年龄组发病率似乎下降在一些高收入国家,它在低收入和中等收入国家正在增加。2,3因此,人们迫切需要了解现有和新兴的贡献中风的危险因素是人口水平。4
酒精被认为是一系列疾病的一个危险因素。5特别是重度饮酒者(HED)或高摄入量增加条件的风险主要贡献者过早死亡率的全球负担,5包括身体伤害、心血管疾病(CVD)和某些类型的癌症。虽然轻度到中度饮酒与降低心血管事件的风险有关,6,- - - - - -,9仍存在相当大的不确定性对中风6从轻度或中度的摄入量明显保护作用可能是工件的残余混杂。10此外,孟德尔随机化研究11,12和庞大的人口群体(通常来自高收入国家13,14)表明,在中年进行轻中度饮酒不是降低患中风的风险。鉴于全球进行轻中度饮酒的频率高,这是相当大的相关性来确定是否与中风的危险。
饮酒是一个复杂的接触,与酒精产品的多样性(类型和质量)和社会背景的消费,这可能进一步按地区和文化的不同而有差别。例如,酒精摄入量是社会生活不可分割的一部分(例如,欧洲),但许多地区气馁或者禁止他人。因此,饮酒的曝光可能代表许多直接和间接的因素,而在不同地区和人群。限制目前的证据是,大多数研究都是在高收入国家,完成有相对稀疏的数据对低收入和中等收入国家,酒精使用正在增加15和对健康可能会有所不同。16
INTERSTROKE确定总共10可变的危险因素与90%的全球人口归因患中风的风险。17INTERSTROKE招募从地理和民族多元化的人口,这是理想的情况下将进一步探索全球饮酒与中风之间的关联。
方法
INTERSTROKE大型国际病例对照研究的细节发表之前。17总之,病例定义为第一次中风患者(5天内症状出现和入院3天内),并招募了32个国家从142年中心2007年3月至2015年7月。神经影像是在99.9%的情况下完成。从患者获得信息或代理应答者。控制,没有急性中风,是从社区或医院招募和年龄匹配情况下(< 5年的差异或< 10年如果年龄> 90岁)、性别、和地理区域。我们排除了参与者的国家> 95%的控制报告从未喝酒(巴基斯坦、科威特、伊朗和沙特阿拉伯)反应的关于饮酒的问题可能不是可靠的文化信仰和社会赞许性的偏见。16
危险因素评估通过标准化结构化问卷(完成参与者,代理,或者两者兼而有之)和物理考试。血压(BP)测定在面试的时候,估计提前进气水平。自我报告的项目包括病史、身体活动、饮食(评估使用替代健康饮食指数(AHEI)18),吸烟,和心理因素。19高血压被定义为高血压的自我报告的历史或BP≥140/90毫米汞柱(包括调整承认英国石油公司,如前所述17)。糖尿病被定义为自我报告的历史糖尿病或糖化血红蛋白≥6.5%。国家分组如下:(1)西欧和北美(加拿大、澳大利亚、德国、丹麦、瑞典、英国和爱尔兰);(2)东欧和中欧(克罗地亚、波兰、土耳其和俄罗斯);(3)中国;(4)南美洲(阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔和秘鲁);(5)东南亚(泰国、菲律宾和马来西亚);(6)印度;和(7)非洲(南非、莫桑比克、乌干达、苏丹和尼日利亚)。
饮酒报告为从未、前或经常饮酒者和进一步的特征20.根据每周的总摄入量低(1 - 7饮料),中等(7 - 14饮料的女性或男性7-21饮料),或高摄入量(> 14饮料的女性或男性> 21饮料)。16HED模式被定义为> 5饮料1天至少每月一次在过去的12个月。参与者被主要类型的酒精消费分类为(1)啤酒或其他,(2)葡萄酒,或(3)精神或烧酒。
所有数据被转移到人口健康研究所、麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学,加拿大,质量控制。这项研究是在中心或国家伦理委员会批准,和参与者(或代理)提供的书面知情同意。
统计分析
我们计算均值和中位数总结连续变量,相比t测试或适当的非参数测试。使用条件逻辑回归来估计口服补液盐和95% CIs分析,除了亚组分析,我们主要使用无条件的逻辑回归。多变量调整包括高血压(yes和no),吸烟(从来没有或前任和现任),饮食质量(AHEI的三分之二),身体活动(活动和活动),糖尿病(yes和no),心脏危险因素(yes和no),血脂水平(三分之二的飞机观测:ApoA)和压力(或勤杂人员对中度或重度)。无条件的模型也调整的年龄(连续),性别(男性和女性)和地理区域(7类,因为以前的)。
我们主要分析,我们目前的酒精摄入量之间的关联和中风,缺血性中风,脑内出血(我)。为分析分层区域或子群和敏感性分析,我们提出对所有中风。我们探索是否关联不同的心血管危险因素(高血压、糖尿病、体力活动、饮食和吸烟),财富,和教育。对于由酒精分析主要类型,我们假设之间的关联主要饮酒会不同,没有HED模式或不同级别的摄入量;因此,我们这些变量包括额外的调整。地层之间的微分效应被认为是显著的p值作为分层变量之间的交互和测量的酒精摄入量< 0.05。
敏感性分析,我们限制我们的样品只有那些完成问卷本身引入的代理)(以减少潜在的偏见。第二,我们假设影响因素的可能性,每个消耗酒精显著地区之间和不同可能混淆的主要来源,因为这些因素也与中风有关。因此,我们完成了敏感性分析计算当前饮酒的倾向得分;饮酒与不饮酒者(即基于此分数。,酒精状态而不是匹配病例对照)。我们使用逻辑回归来预测当前vs从不饮酒的概率为每个个体(病例和控制)的研究中,包括年龄、性别、收入、职业、教育、地理区域、吸烟、高血压、脂质、饮食、身体活动和糖尿病。参与者与最近邻匹配,没有更换,基于目前的酒精消费倾向。所有倾向参考匹配性地层内完成,以确保完整的匹配性。同样的,我们也假设主要影响因素之间的不同地区和不同类型的酒可能混淆的来源。因此,我们完成了分析计算倾向得分的主要类型和酒精饮用者与不饮酒者(即匹配。酒精,匹配主要类型而不是病例对照)。我们使用相同的方法如前所述当前倾向vs从不饮酒。 Adjusted conditional and unconditional logistic regression are presented for associations between alcohol and all stroke for the propensity score–based matched analyses. Post hoc, we identified that predominant wine drinkers had reduced odds of stroke; therefore, we sought to explore for evidence of a dose-response in the association between absolute intake (number of drinks per week) and odds of stroke, dichotomized by predominant wine vs nonwine drinkers, through restricted cubic splines with 5 knots and unconditional multivariable-adjusted logistic regression. All statistical analyses were performed with Stata/MP 16.1, and ap< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。
数据可用性
主要作者已经完全访问这个手稿的数据用于分析和充分负责数据,分析和解释结果和有权发表这些发现。匿名数据没有公布在本文中可以从任何合格的调查员可以在请求。
结果
我们有96%的病例(n = 12909)和控制(n = 12934)从INTERSTROKE,先前发表的特征。17总的来说,平均年龄为61.8(标准差13.4)年,和40.5% (n = 10458)女(表1)。问卷完成的病人(42.5%)、代理(35.8%),或两个(21.7%)。
饮酒
总体而言,25.0% (n = 6449)目前的饮酒者,16.7% (n = 4318)前喝酒的人,58.3% (n = 15076)从未饮酒者(表1)。当前饮酒在男性更常见(p< 0.001),在西欧、北美和澳大利亚和南美洲在印度和东南亚(但至少常见p< 0.001)(图1一个)。当前饮酒者更容易被年轻吸烟者,工资较高的体力活动,职业(表1)。从不喝酒的人高血压患病率最低,高胆固醇,先前的心血管疾病,药物的使用,但糖尿病的患病率最高。参与者与第一次中风有更高的心血管危险因素资料比那些没有中风,与先前的报道一致(eTable 1,links.lww.com/WNL/C416)。有显著的地区差异在当前饮酒的协会和一些风险因素,包括高血压、体力活动和饮食质量(eTable 2)。
(A)的频率没有,前,和当前饮酒按性别和地区。(B)的频率重度饮酒者在当前饮酒者按性别和地区。(C)的频率低,中等和高摄入量在当前饮料按性别和地区。(D)分布的主要消费酒精饮料在当前饮酒者按性别和地区。
在当前的饮酒者,HED在男性中更为常见(p< 0.001),在中国和东南亚和最常见的在东欧和中欧(p< 0.001)(图1 b)。那些HED年轻,更可能是吸烟者,和主要活动,但不太可能有高血压、糖尿病、高胆固醇、心血管疾病(eTable 3,links.lww.com/WNL/C416)。高摄入量在男性更常见(p< 0.001),但至少在中国共同在西欧和北美(p< 0.001)(图1 c)。那些高摄入量更年轻、更有可能是受教育程度较低,目前的吸烟者,主要是不活跃的,有高血压,糖尿病,和以前的CVD (eTable 3)。
主要的葡萄酒消费量更常见于女性(p< 0.001)在西欧和北美,东欧和中欧,和南美洲(p< 0.001)(图1 d)。精神或烧酒消费是最常见的男性和在中国和印度。葡萄酒爱好者都年长,更可能有更高水平的教育,专业,职业或业务,主要是与饮食质量更高的活跃(eTable 4,links.lww.com/WNL/C416)。精神或烧酒饮用者更有可能是受教育程度较低,目前的吸烟者,主要活动,作为工人或农民。
饮酒与中风
多变量调整后,目前饮酒与中风的几率增加(或1.14;95%可信区间1.04 - -1.26)和我(或1.50;95%可信区间1.21 - -1.85),但与缺血性中风(或1.06;95%可信区间0.95 - -1.19)(图2)(eTable 5,links.lww.com/WNL/C416)。没有前饮酒与中风之间的联系。在当前的饮酒者,HED与所有中风(或1.39;95%可信区间1.21 - -1.59),缺血性中风(或1.29;95%可信区间1.10 - -1.51),我(或1.76;95%可信区间1.31 - -2.37)。与不饮酒者相比,没有低摄入量之间的联系和所有中风或缺血性中风,但增加的几率我(或1.39,95%可信区间1.04 - -1.86)。高酒精摄入量一直与所有中风(或1.57;95%可信区间1.31 - -1.89),缺血性中风(或1.55;95%可信区间1.26 - -1.90),我(或1.59; 1.06–2.39). Predominant beer or other alcohol was associated with all stroke (OR 1.21; 95% CI 1.03–1.44) and ICH (OR 1.73; 95% CI 1.21–2.46) but not ischemic stroke. Predominant wine consumption was not associated with stroke. Predominant spirit or arrack consumption was associated with increased odds of all stroke (OR 1.23; 95% CI 1.07–1.41) and ischemic stroke (OR 1.18; 95% CI 1.00–1.39) but not ICH. With additional adjustment for HED and level of intake, associations between beer or other alcohol and spirit or arrack consumption and stroke were attenuated, whereas the associations between wine consumption and stroke demonstrated a significantly lower risk for all stroke (OR 0.67; 95% CI 0.49–0.91) and ischemic stroke (OR 0.69; 95% CI 0.49–0.97) but not ICH.
饮酒与中风的地理区域
有显著差异的关联饮酒与中风的几率通过地理区域(表2)。当前饮酒与降低患中风的几率在西欧和北美和增加中风的几率在印度和南美洲但不与中风相关的其他地区(p< 0.001)。当前的饮酒者中,(1)之间的联系的最大震级HED中风被认为在南美,非洲和印度(p< 0.001);(2)之间的联系的最大震级高摄入量和所有中风被认为在中国和东南亚(p= 0.037);(3)没有显著差异之间的联系主要酒精的类型和中风。
亚组分析
联系所有中风的大小和当前饮酒,HED,或高摄入量在那些没有高血压(所有伟大p= 0.001)和在当前吸烟者(所有p< 0.001)(eTable 6,links.lww.com/WNL/C416)。经常饮酒和HED,协会的震级最大的在那些tertile最低的质量(包括饮食p= 0.03)。没有明显差异在身体活动或糖尿病协会分层。之间的大小关系当前饮酒与中风是最大的那些教育程度最低的(p= 0.02),但HED没有显著差异(p= 0.27)或摄入水平(p= 0.21)。没有酒精的消费和中风之间的关联差异分层的三分之二的财富指数。
敏感性分析
分析限制参与者问卷本身(即完成。,excluding proxy contributors) showed associations of similar magnitude and direction to our primary analyses, although confidence intervals were wider (eTable 7,links.lww.com/WNL/C416)。倾向参考匹配当前vs从不喝了3879配对匹配所有因素但性(12.8%从未饮酒者vs 14.7%经常喝酒的人是女性,p= 0.013)(eTable 8)。未经调整和调整条件逻辑回归模型显示没有定向或重大magnitudinal变化之间的联系所有中风和当前饮酒,HED,或摄入水平,相比之下,我们的主要分析(图3)(eTable 9)。倾向为主要参考匹配类型vs从不饮酒产生1607配对或其他喝的啤酒,葡萄酒饮用者709配对,和2287对精神或喝烧酒,匹配的所有测量因素(eTable 10)。协会在很大程度上类似喝啤酒或其他精神或烧酒饮料,但协会表示低风险的大小是标记为主要的葡萄酒饮用者(eTable 11)。没有一致的所有中风的几率增加摄入量的绝对水平的葡萄酒饮用者但显著增加主要nonwine饮酒者(eFigure 1)。
讨论
在这个大型国际研究中,我们报告,当前饮酒与中风和一个更大的多变量调整后的大小我协会。HED模式和高水平的饮酒与中风的风险增加有关,缺血性中风,和我,和我们没有观察到任何减少中风的几率较低的酒精消费,与不饮酒者相比。协会有差异的主要类型的酒精消耗增加中风的几率与精神,烧酒,啤酒,或者其他酒精消费而不是酒。额外的调整HED模式和酒精消费水平产生了显著减少中风和缺血性中风的几率主要葡萄酒饮用者。
我们的发现通常从其他国际研究一致发现,包括INTERHEART6,19和纯研究16,21和以前的荟萃分析14,22,- - - - - -,24探索其他心血管结果与饮酒的关系。一般来说,结论是相似的25;高酒精摄入量与伤害有关,低酒精摄入量与很少或没有保护,还有复杂的地区差异。假设,饮酒与中风有关通过多种机制,包括增加英国石油(BP)改变胆固醇、降低纤维蛋白原,内皮功能改变,炎症的调制,挑衅的心房纤颤或其他心律失常。26饮酒与中风的主要总体协会也符合大型流行病学研究使用孟德尔随机化方法。最大的这些研究,涉及161498名参与者、报道,genotype-predicted饮酒与对数线性增加中风的风险预测饮酒> 10单位每周为我高于缺血性中风。12他们没有报告与low-moderate摄入量降低中风的风险,这与他们的传统流行病学分析,结果看到一个j协会。我们的总体结果更符合孟德尔随机化分析比传统的流行病学方法。
HED和高酒精都是与增加中风,缺血性中风,和我,和震级的协会是最大的在那些没有高血压和吸烟者。有显著差异的特点,那些从事HED或高水平的摄入量;他们更常见的男性和更普遍的在某些地区(如中国)。因此,很可能有针对性的干预措施来管理HED或高酒精摄入可能会导致一致的利益群体,但不同的影响绝对中风的发病率在不同地区,男人和女人之间。饮酒与中风之间的关系被校正其他危险因素后,认为饮酒施加影响,独立于任何其他风险因素影响,尽管我们无法排除残余混杂或其他行为的影响,社会或环境因素。
而参与者广泛的酒精饮料,当我们分类由占主导地位的饮料消费,个人团体之间有重要的区别特征。主要的葡萄酒消费量在老年人中较为常见,女性,在那些高水平的教育和职业,并在欧洲和美洲最普遍。这个对比明显占主导地位的精神或烧酒消费,多发生在年轻的人,男性,低水平的教育和职业,最普遍在中国和印度。这表明有重要的社会、文化和社会经济影响的主要因素和当前不同类型的酒喝。中风,我们报告所有中风的几率增加了精神,烧酒,啤酒,或者其他酒精消费而不是葡萄酒消费量。此外,当我们也调整HED和摄入水平,我们发现,葡萄酒消费量与所有中风和缺血性中风的机率大大降低。我们propensity-matched分析(目前主要和饮酒类型)主要分析显示一致的结果。目前尚不清楚这是否定向不同的葡萄酒消费量与中风协会,与其他类型的酒精相比,与一个特定的差异在心血管的影响low-moderate酒精消费不同的类型16,27,28或葡萄酒消费者的社会和行为背景的差异(例如,那些摄入饮食得分较高的葡萄酒和更高水平的身体活动)。
本研究的主要力量,它包括一个非常大的研究进行了人口和在许多国家,在不同地区,涉及个人与不同的种族。17病例对照设计提供了实用的方法实现的多样性水平代表全球饮酒模式比研究在一个单一的或有限的国家地区。它还包括人口曾被排除在外。我们包含了大量的协变量可能混淆的影响降到最低,并使用多种分析方法(有条件的和无条件的物流模型和propensity-matched分析),与一致的结果,无论采取的方法。这些特性增加研究结果的普遍性和鲁棒性。
我们的研究有几个潜在的局限性。首先,病例对照设计可能是潜在的偏见如果有开放微分回忆之间的饮酒情况下和控制,它可能会导致回忆偏倚,29日,30.在情况下可能会高估或低估饮酒和偏见的结果从或向空,这取决于社会或文化背景。这种潜在的偏见来源也可能加剧了在那些问卷或代理的协助下完成。然而,敏感性分析只局限于那些完成了问卷本身是符合我们主要分析。选择性偏差可能导致该方法用于识别控制;这是减少与医院转诊诊断与排除控制中风/ TIA和使用标准化的数据收集方法同样适用于参与者第一次中风和控制。社会赞许性的偏见31日可能是可能发生在饮酒是禁忌受访者可能低估或低估消费,而饮酒是国家社会接受。因此,我们排除了从不喝酒的患病率最高的国家控制。尽管如此,当前饮酒的患病率在控制INTERSTROKE低于全球疾病负担的估计,尽管当前饮酒确实随着年龄的增长而减少。32与大多数观察性研究,因果关系不能牢固确立。虽然我们为多种混杂因素调整后,我们倾向得分分析类似于我们的主要结果,发现饮酒与中风之间的关系可能会受到残余混杂,无法预测的混杂因素(例如,遗传差异和酒精类型或制剂)的变化,和社会环境的异质性。进一步的工作需要探索是否饮酒与中风之间的关系是因果,包括大型队列研究临床试验在这一领域并不可行。其他重要的限制是,我们仅限于中风幸存者足够长的时间到达医院。我们发现前饮酒与中风之间没有联系,也许令人惊讶的是一些人停止饮酒由于疾病或医疗条件(符合病人戒烟的假设33,34)。然而,也有可能有些人归类为不饮酒者可能因健康原因停止酗酒,导致低估的关联。最后,即使像这样的一个大型研究INTERSTROKE有限权力能量化酒精在一些国家或地区的影响。发现在特定的地理区域,如欧洲东部和中部非洲,东南亚和南美需要进一步探索在各自的国家。
HED和高酒精摄入量与所有中风的几率增加,有关缺血性中风,脑内出血。虽然这个危险因素的流行可能随年龄、性别、地区,相对增加的几率在这些子组是相一致的。未来计划确保健康生活方式应该包括减少高饮酒和酗酒。我们没有观察到任何令人信服的减少中风风险较低或中度的摄入量。
研究资金
INTERSTROKE研究由加拿大卫生研究院的研究中,加拿大心脏与中风基金会、加拿大中风网络,瑞典研究理事会,瑞典的心脏和肺脏基金会,健康与医疗保健委员会地区执行委员会、地区西Gotaland(瑞典),并通过无限制的拨款从几个从阿斯利康制药公司与主要贡献,勃林格殷格翰集团(加拿大)、辉瑞(加拿大),默沙东,胸部,心脏和中风苏格兰,和中风协会,英国中风研究网络的支持。大学神经学系Duisburg-Ess首页en收到了来自德国的研究资助研究委员会(DFG),德国的教育和研究(BMBF),欧盟、国家卫生研究院,贝塔斯曼基金会和Heinz-Nixdorf基础。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢并承认所有研究参与者的贡献和全世界研究中心的工作人员。
哈立德Yusoff死于2021年。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
INTERSTROKE coinvestigators中列出附录2在本文的最后
提交和外部同行评议。处理编辑器是穆美利奴,医学博士,硕士,FAAN。
信息图:NPub.org/ig1002
- 收到了2022年3月24日。
- 接受的最终形式2022年8月26日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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