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文摘
背景和目标先前的研究表明,线粒体DNA (mtDNA)低拷贝数(CN)与神经退行性疾病有关。然而,无论是mtDNA CN在全血与表型的阿尔茨海默病(AD)和AD-related痴呆(AD / ADRD)需要进一步调查。我们评估协会mtDNA CN与认知功能和MRI措施以社区为基础的样品的中年老年人。
方法我们包括dementia-free参与者从9不同社区人群的全基因组测序Trans-Omics精密医学(TOPMed)计划。循环mtDNA CN是估计比率的两倍的平均覆盖率mtDNA核DNA。大脑核磁共振标记包括总,海马,卷和白质高密度。一般认知功能是源于不同的认知领域。我们执行cohort-specific协会分析mtDNA CN广告/ ADRD表型评估±5年内(即。抽血,横断面分析)或5 - 20年后(即。、前瞻性分析)调整了潜在的混杂因素。我们进一步探讨协会分层按性别和年龄(< 60岁和≥60岁)。固定后果或样本size-weighted荟萃分析进行结合的结果。最后,我们执行孟德尔随机化(MR)分析评估因果关系。
结果我们包括了19152名参与者(平均年龄59岁,57%的女性)。高mtDNA CN横向比较与更好的总体认知功能(β= 0.04;95%可信区间0.02 - -0.06)独立于年龄、性别、批处理效果,种族/民族,在抽血和认知评价,cohort-specific变量,和教育。额外的调整血细胞计数或代谢疾病特征导致略减毒效果。我们观察到类似的重大关联认知的前瞻性分析,尽管下降的大小。我们发现没有显著关系mtDNA CN和大脑MRI措施荟萃分析。分析先生并没有揭示mtDNA CN在血液和认知之间的因果关系。
讨论高mtDNA CN在血液与更好的当前和未来的总体认知功能在大型和多样化的社区在美国。虽然奥分析不支持因果作用,还需要更多的研究来评估因果关系。循环mtDNA CN仍然可以作为一种生物标志物的当前和未来的认知功能在社区。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- ADRD=
- AD-related痴呆;
- ARIC=
- 动脉粥样硬化风险社区;
- 贲门=
- 冠状动脉风险发展的年轻人;
- CHS=
- 心血管健康研究;
- CN=
- 拷贝数;
- FHS=
- 弗雷明汉心脏研究;
- GeneSTAR=
- 基因研究动脉粥样硬化的风险;
- 热那亚=
- 动脉病的遗传流行病学网络;
- 一套=
- 遗传学的大脑结构和功能的研究;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- HCHS /溶胶=
- 拉美裔社区卫生研究/研究拉丁美洲人;
- IVW=
- 反变量加权;
- LD=
- 连锁不平衡;
- 台面=
- 动脉粥样硬化多种族研究;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- mtDNA=
- 线粒体DNA;
- qPCR=
- 实时聚合酶链反应;
- SNV=
- 单核苷酸变异;
- TOPMed=
- Trans-Omics精密医学;
- 韦斯=
- whole-exome测序;
- WGS=
- 全基因组测序;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
脚注
↵Coinvestigators列出在links.lww.com/WNL/C692。
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
- 收到了2022年6月29日。
- 接受的最终形式2023年1月20日。
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