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文摘
背景和目标原发性进行性失语(PPA)是一种神经退行性综合征进步语言的衰落。PPA有3个主要的亚型:logopenic,语义,agrammatic。观察性研究表明之间的关联与语言神经发育表型和PPA的风险增加。我们试图评估这种关系通过孟德尔随机化(MR)的方法,它可以显示潜在的因果关联。
方法全基因组重要的单核苷酸多态性(snp)与阅读障碍(42个snp)联系在一起,发展语言障碍(SNPs) 29日,和左撇子(41个snp)被用作基因风险代理。十八41个snp的左撇子与大脑皮层的结构不对称有关。全基因组关联研究摘要统计信息从公开数据库语义(308例/ 616控制)和agrammatic PPA(269例/ 538控制)。logopenic PPA(324例/ 3444控制)被代理通过标题近似凸语言障碍的临床诊断阿尔茨海默病。Inverse-weighted方差进行先生为主要分析测试风险和结果之间的关系。敏感性分析是完成测试结果的鲁棒性。
结果阅读障碍、言语发育障碍和左撇子并不与任何PPA亚型(p> 0.05)。大脑皮层的基因代理不对称agrammatic PPA的左撇子显著相关(β= 4.3,p= 0.007),但与其他PPA亚型。本协会是由microtubule-related基因,主要是由完整的连锁不平衡的一个变体MAPT基因。敏感性分析是整体与主要分析一致。
讨论我们的结果不支持阅读障碍之间的因果联系,发展言语障碍,与任何PPA亚型的用手习惯。我们的数据显示一个复杂的基因和agrammatic PPA皮质不对称性之间的联系。额外的与左撇子是否必要还有待决定,但不太可能,考虑到左撇子和PPA之间没有相关性。遗传代理大脑不对称的(无论偏手性)并不是作为接触由于缺乏合适的遗传测试代理。此外,基因与大脑皮层不对称与agrammatic PPA有关涉及microtubule-related蛋白(TUBA1B,TUBB,MAPT),这是符合协会tau-related神经退化PPA变体。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- bvFTD=
- 行为变异FTD;
- FTD=
- 额颞叶痴呆;
- FTD-MND=
- FTD运动神经元疾病;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- IRB=
- 机构审查委员会;
- IVW=
- 方差倒数加权;
- LD=
- 连锁不平衡;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- MR-PRESSO=
- 孟德尔随机化多向性余量和和离群值;
- PPA=
- 原发性进行性失语;
- PSP=
- 进行性核上的麻痹;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性;
- STROBE-MR=
- 加强流行病学的观察性研究报告使用孟德尔随机
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
- 收到了2022年8月26日。
- 接受的最终形式2023年1月18日。
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