文摘
耐药性癫痫,定义为两个或更多的失败抗癫痫药物达到夺取自由,负责2/3的癫痫病例。肿瘤负责多达15%的成人发病和多达6%的儿童癫痫发作。在这些肿瘤,俗称亚型DNET,报告,和低级星形细胞瘤常常怀疑。在肿瘤分类取得了新进展,基因肿瘤分类中发挥关键作用。多态低级神经上皮肿瘤的年轻(PLNTY)是一个高度由癫痫引起的肿瘤的亚型可能模仿低级神经胶质瘤但提供病理和基因的线索:oligodendroglioma-like蜂窝组件和渗透模式和强大CD34-immunopositive污渍。此外,一个关键发现是放射:单焦异常最好在MRI大脑天赋序列视为“盐和胡椒标志”和钙化感激CT头上。
珍珠
虽然仍是最常见的病理发现在内侧颞叶硬化耐药性癫痫、肿瘤以及频繁的原因。经典的肿瘤癫痫的原因已被归因于长期epilepsy-associated肿瘤如报告和dysembryoplastic神经上皮的肿瘤。
多态低级神经上皮肿瘤的年轻(PLNTY)是一个新近描述,高度由癫痫引起的肿瘤,可导致耐药性癫痫。
影像学表现暗示PLNTY包括单焦异常最好在MRI大脑天赋序列视为hyperintense hypointensities囊性领域和地区内的病变:“盐和胡椒的迹象,”以及钙化CT头上最好的赞赏。
Oy-sters
PLNTY可以忽略由于影像学发现更经常被误认为是著名的原发性中枢神经系统肿瘤,不考虑由于其最近描述的放射,遗传,病理结果。这是可以预防的定期回顾以前和目前的成像和病理研究停止响应的病人治疗。
正确识别PLNTY肿瘤可能影响病人的治疗和预后。当识别特定的肿瘤类型和分子改变与PLNTY有关,手术和治疗可以有针对性专门对这些分子改变。
耐药性癫痫是指2个或更多的失败抗癫痫药物达到夺取自由。1耐药性癫痫是超过2/3的病人和与癫痫的发病年龄早,脑电图异常,发热性癫痫,异常神经成像(包括肿瘤),等等。2确定时,切除病变的参与癫痫的发病区可以治愈癫痫。3“lesional”切除癫痫发病区比“nonlesional”更有效实现癫痫的自由。4
DNET知名肿瘤导致癫痫,报告和低级星形细胞瘤等。有一个在2016年最初的肿瘤亚型描述:儿科类型分散低级神经胶质瘤(PLNTY)。在很大程度上是异构但提供了病理和基因的线索:它的特点是oligodendroglioma-like细胞组件,渗透模式和强大CD34-immunopositive污渍。影像学检查强烈建议PLNTY的诊断。
病例报告
一个20岁的右撇子的人与癫痫有他的第一次发作的年龄7年。他的癫痫发作特点是盯着,撅嘴,偶尔伴有左自动性。他是抵抗大多数抗癫痫药物。一般和神经系统检查正常8岁。大脑核磁共振显示轻度左前内侧颞叶的肿瘤直径1.7厘米不对比度增强(图1 a和B)。头部CT显示实质钙化在海马的损伤(图1 c)。视频脑电图捕获频繁左颞发作高峰(图2 d和E6)和临床发作在左前颞区(F7-T3-M1)。
(A)和(B)大脑冠t2加权MRI显示hyperintense囊性病变在左边中间的颞区和小区域内的hypointensities病变:“盐和胡椒的迹象。“大脑(C)轴向CT显示左侧中央颞区点状钙化。(D)术后轴T1-postgadolinium对比脑MRI显示提高3.2毫米结节在左侧海马旁回。(E)术后连续轴向T1-postgadolinium对比脑MRI显示的大小的增加提高对位海马回结节,也就是说,现在测量6毫米。(F)轴向T1-postgadolinium对比脑MRI显示稳定提高左海马旁回损伤测量6毫米1年后。PLNTY =多态低级神经上皮肿瘤的年轻。
(一)苏木精和伊红染色显示肿瘤细胞(圆))与圆核和细胞质。(B)胶质原纤维酸性蛋白染色显示肿瘤组织中强烈的表达。(C) CD34染色显示肿瘤细胞的细胞质表达。(D)和(E)左前颞在睡眠中发作痫性放电:双极前后蒙太奇(D)和引用蒙太奇侧耳朵(E)显示spikes-and-slow波反相显示最大F7-T3电极电负性。灵敏度10μV /毫米,过滤器1 - 70赫兹。
他接受了左前10年岁叶切除术。组织病理学发现-低级glioneural肿瘤的特征与均匀圆核神经元形态正常,细胞核周围的光环,和精致的分支毛细血管无坏死,微血管增生,或有丝分裂活动。肿瘤细胞显示变量表达胶质原纤维酸性蛋白胞质表达CD34和不完整的。只有罕见的肿瘤细胞和神经元immunopositive chromogranin一,和神经丝immunonegative。
他经历了癫痫发作与不同的符号学手术后6个月。他最初的难以形容的感觉恶心和上腹部感觉间歇性上升超过30分钟,持续30秒到45分钟。他重新视频脑电图评估年龄20年,但没有在他的法术脑电图变化。常规检查有经验neuroradiologist术前神经影像学显示囊性hyperintense病变的脑磁共振t2加权连同小hypointensities前颞区域(图1一个)。混合颗粒信号与lesion-associated毅力钙化的CT (图1 c)。在一起,这些发现被称为“盐和胡椒的迹象。”
在20岁,大脑核磁共振研究显示术后变化+一个小提高损伤测量3.2毫米直径在左后海马旁回(图1 d),稍微增强直径6毫米,然后明年保持不变(图1 f)。考虑到更深的位置非常小的占主导地位的颞叶病变,手术没有考虑。
复审最初的病理组织证实了低glioneuronal肿瘤(图2中,得了)没有证据不足的免疫组织化学染色4 DNA错配修复蛋白(一种PSM2, MSH2, MSH6)。分子检测证实BRAF V600E (v-raf小鼠肉瘤病毒致癌基因相同器官B1)分子的改变,与PLNTY一致。
基于这些发现,医疗管理而不是stereoencephalography追求。如果顺序MRI研究钆对比显示肿瘤恶化,靶向治疗的BRAF V600E变异BRAF抑制剂和增殖蛋白激酶(MEK)抑制剂会被视为支持的咆哮审判。5虽然这些靶向治疗可能优于传统的化疗,每周长春花碱或卡铂和长春新碱可以考虑。6辐射是一种治疗形式但通常避免在儿科低级神经胶质瘤的风险由于二次转型高品位肿瘤的病变(发现2022:1.2022版本,06/02/22©2022年美国国家综合癌症网络)。根据癫痫的负担和肿瘤的生长,患者可以接受dabrafenib和tamatinib。我们的病人将遵循顺序MRI保守,如果有临床/影像学进展,这些治疗方法将被考虑。
讨论
肿瘤负责多达15%的成人发病和多达6%的儿童癫痫发作。一些特点确定肿瘤是否与癫痫有关:肿瘤病理学(类型、年级)和位置。一般来说,低品位肿瘤更由癫痫引起的。癫痫患者中40%的脑膜瘤和80%的轻度神经胶质瘤患者。6150年间胶质瘤患者的一项研究中,166名患者的癫痫。关于肿瘤位置和癫痫,56.3%的病例是时间,27%是extratemporal。7,- - - - - -,10
2021年,世界卫生组织的中枢神经系统肿瘤分类更新包括新的肿瘤亚型,因为肿瘤遗传学的进步和分类。9PLNTY属于类别“神经胶质瘤、glioneuronal肿瘤和神经肿瘤”和子类“儿科类型分散低级神经胶质瘤”(PDLG)。10这是一个肿瘤,在童年的礼物。有别于更知名proepileptogenic肿瘤的报道epileptogenicity: DNET,报告,低级星形细胞瘤(次数少,脑膜瘤、多形性成胶质细胞瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤)。7到目前为止,只有少数病例PLNTY已经描述。
PLNTY肿瘤与PDLG的不同之处在于它的子类。虽然形态PLNTY显示变化,他们的特点是oligodendroglioma-like蜂窝组件,渗透模式和CD34 immunopositivity强劲。这个肿瘤类型展览不同的DNA甲基化签名,非常相似的报告,即增殖作用的蛋白激酶(MAPK),专门治疗。虽然确切的肿瘤组织/类别已讨论专家,术语“神经上皮的“最佳描述其形态。
PLNTY之间的相似之处和报告是明显的组织学与MAPK通路,但CD34的表达这个亚型分离。这些肿瘤是肿瘤的一个子集,提出条件:“长期epilepsy-associated肿瘤”。11正如这个术语所暗示的那样,这些肿瘤类型增加致癫痫的趋势。
PLNTY经常被看到在年轻患者的颞叶。它往往伴有慢性癫痫与良性的课程。我们的病人有一个倾向于突破性的癫痫发作。由于组织学相似,PLNTY独自与病理学和报告不能分辨。从小PLNTY包括焦耐药性癫痫的诊断特征,在颞叶病变,神经影像。12神经影像学研究结果包括胆囊病变、钙化CT头上,不规则的增强,孤独的病变,盐和胡椒在T2WI,缓慢的增长率。两个典型的神经成像模式强烈建议PLNTY:(1)浸润皮质病变与盐和胡椒在T2WI和(2)钙化CT成像。11基于成像鉴别诊断包括神经胶质瘤、少突神经胶质瘤,DNET,焦皮质发育不良。
组织病理学诊断提供线索指导PLNTY: oligodendroglioma-like蜂窝组件与区域CD34表达和遗传因素BRAFV600E分子改变经免疫组织化学或分子测试。基因异常包括b - raf原癌基因BRAF V600E和纤维母细胞生长因子受体2和3 (FGFR2, FGFR3)。总计一线治疗,切除是首选。在复发的情况下,postgross全切除的增长通常是渐进的,解决第二次手术的时候顺从。6
大多数pediatric-type弥漫性低级别胶质瘤,包括PLNTY MAPK通路变化。BRAF融合等KIAA 1549 - BRAF融合可以MEK抑制剂的目标。BRAFV600 E可以有针对性的分子改变BRAF抑制剂+ / - MEK抑制剂,和FGFR3 / FGFR2可以有针对性的改变FGFR抑制剂或MEK抑制剂。因此,小儿类型神经胶质瘤的分子特征可能会揭开一个通道MAPK通路肿瘤司机将变更管理。13
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
大肠Paredes-Aragon报告没有披露相关的手稿。n AlKhaldi报告没有披露相关的手稿。J.G. Burneo是杰克Cowin赋予椅子在癫痫研究。他已经收到了从Sunovion教育拨款,卫材加拿大。d . Lee报告没有披露相关的手稿。开出信用证和报告没有披露相关的手稿。d . Steven UCB-Canada议长和酬金,Medtronic-Canada以及从Livanova-Canada接收教育资金。m·麦克唐纳报告没有披露相关的手稿。m . Herrera-Aramburu报告没有披露相关的手稿。克里Mirsattari已收到演讲酬劳来UCB加拿大Inc .,卫材药品有限公司(加拿大)和Sunovion加拿大公司。他的癫痫国家咨询委员会的联合加拿大Inc .,卫材有限公司(加拿大)和加拿大Sunovion制药公司。他曾参与多个无关的多中心临床试验的病人解决。 Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
特别感谢Ghada AlQaidy,辅助成像作为一种神经放射学的解释。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编罗伊Strowd三世,医学博士,地中海,女士。
↵*这些作者的贡献同样作为第一作者在精化的手稿。
- 收到了2022年6月16日。
- 接受的最终形式2022年11月21日。
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