孕妇的孕期疾病过程和长期结果特发性颅内高血压
IIH前瞻性孕产妇健康研究
文摘
背景和目标特发性颅内高血压(IIH)通常发生在育龄妇女与体重增加的一个关键风险因素发展或恶化的疾病。在这组患者怀孕是常见的。怀孕的长期效应在颅内高压症尚未建立,本研究的目的。
方法前瞻性队列研究(IIH生活)连续招募患者颅内高压症2012年和2021年之间和评估结果包括愿景(对数视力角的最小分辨率,汉弗莱视野周长的平均偏差,和光学相干断层扫描(OCT)成像)和头痛。与颅内高压症诊断四个组进行评估:在怀孕期间,第一次与现有的颅内高压症那些怀孕,怀孕的人他们的颅内高压症诊断之前,与颅内高压症从不怀孕。
结果有三百七十七人患有颅内高压症同意参与IIH生活孕产妇健康研究。平均随访17.5个月(SD 20.5)。颅内高压症诊断怀孕是罕见的。病人诊断为颅内高压症在怀孕期间有更大的视神经乳头水肿(平均10月总视网膜厚度+ 11.59µm / mo (95% CI 1.25 - -21.93)),尽管他们有类似的视野和敏锐的措施相比,那些与现有的颅内高压症怀孕期间疾病课程(−1.2µm / mo [95% CI 2.6−0.21])。在那些建立颅内高压症、怀孕没有影响视觉或头痛效果随着时间的推移,轨迹是类似于那些与颅内高压症从来没有怀孕。头痛的结果显示变化反映IIH群体作为一个整体。
讨论诊断为颅内高压症在怀孕期间很少见,但是更严重的视神经乳头水肿。长期的视觉效果在颅内高压症类似无论怀孕的时机。这些数据是可靠的;然而,接近警戒颅内高压症临床特征建议在怀孕期间。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- GCL=
- 神经节细胞层;
- HIT-6=
- 头痛冲击试验6;
- ICP=
- 颅内压;
- 颅内高压症=
- 特发性颅内高血压;
- logMAR=
- 对数最小角的决议;
- 10月=
- 光学相干断层扫描;
- PMD=
- 周长的平均偏差;
- RNFL=
- 视网膜神经纤维层厚度;
- 泰爱泰党=
- 总视网膜厚度;
- UHB=
- 伯明翰大学医院
特发性颅内高血压(IIH)是一种疾病,其特征是升高颅内压(ICP)与总体重增加有关。1颅内高压症发病率正在上升的全球女性肥胖率2,3和通常发生在育龄妇女体重增加。4,5体重增加会加剧疾病,6,- - - - - -,8和减肥可以诱导缓解。9,- - - - - -,11最常见的原因之一育龄妇女获得体重是怀孕。12因此有一个担心,怀孕可能诱发颅内高压症诊断或与现有的诊断颅内高压症可以接受一个恶化的疾病继发于怀孕。
大约有38%的正常妊娠体重增加是由于婴儿羊水、胎盘。13在健康孕妇,体重增加的位置主要是分布在臀部、背部,大腿,13而在那些有颅内高压症,脂肪分布已被证明是在树干的地区。14与肥胖的女性,怀孕期间有较低的脂肪量获得比其他身体质量指数(BMI)组。15,16避免妊娠体重增加过多重要是由于颅内高压症恶化的风险,提高产后脂肪量保留,孕产妇和胎儿并发症。12,15,17
颅内高压症的病因尚未完全清楚,但证据是新兴表明颅内高压症neuro-ophthalmic轴的不仅仅是一种疾病,但一种全身性代谢疾病。18,- - - - - -,24颅内高压症闻名与躯干的肥胖、2型糖尿病的风险增加,胰岛素抵抗,和心血管疾病的风险增加了一倍而年龄,性,和BMI-matched个人。14,19,25,- - - - - -,27此外,脂肪组织在颅内高压症是新陈代谢独特的转录准备增加卡路里摄入量与一个独特的depot-specific脂肪生成的配置文件。19颅内高压症患者也证明改变激素代谢表型独特的血清和CSF,雄激素过多,糖皮质激素代谢特异表达。24系统性的特点在颅内高压症代谢失调可能降低生育率和相关的风险增加妊娠并发症包括子痫前期和妊娠期糖尿病。28
很少有研究颅内高压症的怀孕,只有2回顾性研究。第一项研究评估24颅内高压症患者36怀孕,而后者评估12颅内高压症患者16怀孕。29日,30.因此,有有限的数据来指导治疗在这一领域,尤其是在女性怀孕时颅内高压症诊断。问题依然存在:颅内高压症患者可能经历疾病恶化导致怀孕体重增加和荷尔蒙波动。事实上,从历史上看,颅内高压症患者常常建议不要怀孕。怀孕的疾病的长期影响的颅内高压症还缺乏证据。本研究旨在发现颅内高压症患者诊断是否怀孕期间有更严重的疾病,长期不良的结果。此外,其目的是确定人们是否与现有的诊断颅内高压症,随后怀孕,更糟糕的是长期的结果比那些从未怀孕。
方法
研究设计
前瞻性观察性队列研究(颅内高压症:生活)在颅内高压症的女性进行了评估结果。病人参加了三级转诊neuro-ophthalmology诊所一个神经科学中心在伯明翰,英国伯明翰(UHB)(大学医院NHS信托基金会)。数据是前瞻性收集的9年间,2012年4月23日至9月8日,2021年,当时他们的常规临床检查。所有连续的患者包括以书面知情同意。成员包括人在UHB最初诊断或其他指医院在英国,随后转移到UHB。后续访问发生根据临床实践,从每个诊所出勤记录和数据。
研究人群
所有的参与者都有一个使用修改后的花花公子条件确认诊断颅内高压症。31日所需的标准出现视神经乳头水肿,正常神经成像(除了提高了ICP)的迹象,腰椎穿刺开启压力> 25 cmCSF正确执行过程,以及所有继发性ICP升高被排除在外。这些包括提供书面知情同意参加和完成IIH生活孕产妇健康研究问卷。那些被称为潜在的颅内高压症诊断,但是在没有确诊的,那些有颅内高血压的一个次要原因,和那些与颅内高压症没有视神经乳头水肿被排除在研究之外。此外,男性患者被排除在外。
数据收集
以下数据收集:临床历史,BMI,体重、访问日期、诊断腰椎穿刺疾病持续时间日期(代理指标定义为时间从第一诊断腰椎穿刺基线访问),诊断腰椎穿刺开启压力,ICP药物处方(乙酰唑胺、托吡酯和其他利尿剂(呋喃苯胺酸和阿米洛利)),和细节的IIH-related手术。孕产妇健康的自我报告问卷数据(见eAppendix 1,links.lww.com/WNL/C626)和定期收集临床访问数据确定患者是否怀孕的最初的颅内高压症诊断或被诊断或怀孕前在随访中。在孕产妇健康问卷调查,病人问他们有多少怀孕和流产。
视觉效果评估的对数最小角分辨率(logMAR)视力,汉弗莱视野周长的平均偏差(PMD;24-2瑞典交互式测试算法中央阈值)和光学相干断层扫描(OCT)措施(使用海德堡Spectralis)全球视神经盘旁视网膜神经纤维层(RNFL)厚度,全球视网膜视神经盘旁总厚度(泰爱泰党),黄斑神经节细胞层(GCL)卷(1、2.22、3.45毫米容积扫描)。Frisen视神经乳头水肿评分(0 - 5 0相当于没有视神经乳头水肿)32,33建立了适当的训练neuro-ophthalmology专家扩张裂。头痛结果评估头痛频率(每月头痛天)、migraine-like头痛频率(每月migraine-like天),头痛严重程度(清廉数值评定量表,0是没有痛苦,和10是最严重的疼痛),并使用头痛头痛残疾影响测试6 (HIT-6)测试。34
统计分析
连续和分类变量被报道的意思(SD)和数量(百分比),分别。统计分析了使用R (v4.1.0)。35缺失的数据由于病人选择或失访被排除在外。
四组患者的定义根据怀孕的时机与颅内高压症诊断或疾病。这些都是(1)颅内高压症诊断怀孕,(2)那些建立颅内高压症怀孕,怀孕(3)只发生颅内高压症诊断之前,和(4)颅内高压症患者从来没有怀孕。这些计时的影响相比,视觉和头痛的结果。发病的四组之间的比较。
进一步分析探讨疾病因素假设影响长期的结果,包括影响疾病持续时间、诊断腰椎穿刺开启压力(包括连续和分类< 25日,25 - 29.9,30 - 39.9,或40 + cmCSF) BMI在第一次访问,BMI每一次访问太阳系时,体重在第一次访问,体重每一次访问太阳系时,妊娠期体重变化(组1和2),任何外科手术,在第一次访问和年龄。为每个视觉模型独立开发使用向前逐步回归结果,与零模型调整怀孕时机。
线性mixed-effects模型(lme4)拟合用于回归模型。36连续形式的我们的因变量是假定所有的结果。平均响应值,调整时间从登记到测量结果,估计使用群体条款和一个感兴趣的变量之间的相互作用和时间点。患者的立场拦截处理序列相关测量的响应和嵌套在患者(从双眼建模包括数据,可用)。反是被添加到模型中,他们被转换或围绕着平均值。每个视觉结果都有独立的建模。
头痛的结果,最初,妊娠时机的影响探讨。进一步分析探讨了影响之前的个人历史偏头痛,偏头痛家族史,BMI,每日头痛登记。模型为每个头痛独立开发的结果。
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究是道德经国家卫生服务国家研究伦理委员会(14 / LO / 1208)。书面的知情同意是来自所有参与这项研究。
病人和公众参与
IIHUK,全国患者慈善(英格兰和威尔士注册慈善机构没有1143522和苏格兰SCO43294)支持护理人员和患者颅内高压症,支持并帮助开发IIH生活概念和问卷调查。IIHUK导致资助该项目。医学研究委员会、国家健康研究所的合作医疗质量改进格兰特和朱尔斯索恩爵士生物医学科学贡献纵向项目奖。
数据可用性
相应的作者充分负责数据分析和解释,进行的研究。相应的作者完全访问所有的数据和有权发布任何和所有数据分开,除了任何赞助商。建议数据访问应该相应的作者。适当合理的科学合理的建议,从合格的研究小组,将提供数据开始12个月,结束3年之后出版的本文的研究者提出了使用批准的数据通讯作者。请求者将需要签署一份数据访问协议,它将覆盖的条款和条件的数据发布,它将包括出版要求,作者,应答,和义务负责任地使用的数据。
结果
分析包括377名女性证实诊断颅内高压症和已完成孕产妇健康问卷。分类,4组的组1人颅内高压症诊断妊娠患者(2%,6/377);第二组参与者有建立颅内高压症谁怀孕期间疾病患者(12%,46/377);组3个人只有怀孕前的诊断颅内高压症患者(48%,181/377);和组4例颅内高压症患者从来没有怀孕之前他们的疾病或在本研究过程中(38%,144/377的患者;表1)。流产的数据也寻求和发现罕见,1组患者2报告1流产在IIH疾病过程中,随后成功怀孕期间数据记录。
在整个群体中,15%的患者(58)需要外科干预管理影响视觉视神经乳头水肿在疾病但没有在怀孕期间。没有IIH诊断妊娠组(组1)需要手术干预影响视觉视神经乳头水肿。接受手术治疗的患者的比例影响视觉视神经乳头水肿在任何时候剩下的3组之间相当(那些怀孕期间IIH疾病(8 17%),怀孕前颅内高压症诊断而不是在IIH疾病过程(30、17%)和颅内高压症但从未怀孕[20,14%])。
4组不同基线特征(表1);然而,基线BMI组之间的相似。没有患者接受乙酰唑胺,托吡酯,或利尿剂在怀孕期间,3例停止怀孕时确认。时间从诊断LP概念、疾病的持续时间在怀孕之前,估计是26.6(19.3)个月的怀孕期间颅内高压症疾病。平均随访17.5(标准差20.5)个月对所有病人,尽管这是25.2(标准差20.3)个月如果排除那些有一个访问。
自我报告的孕产妇健康问卷调查
问卷调查显示,16%(61/370)推迟怀孕的计划由于诊断颅内高压症,22%(78/350)报告困难怀孕,31%(113/360)报道,颅内高压症影响了他们的选择避孕,和7%(22/329)表示,怀孕不足导致避孕由于改变了由于颅内高压症。
视觉在那些怀孕IIH疾病预后
组2(建立颅内高压症怀孕),视觉效果是与那些在4组(颅内高压症从来没有怀孕;图1;表2)。logMAR视力和汉弗莱视野PMD的结果是相似的两组,2和4 (图1一个;eFigure 1,links.lww.com/WNL/C627)。10月措施显示出类似的基线值,虽然改进的轨迹是慢的泰爱泰党那些怀孕在IIH疾病过程中,−1.2 (95% CI 2.60−0.21)µm / mo vs−3.19 (95% CI 4.09−−2.28)µm / mo(对于那些从来没有怀孕;图1 c;表2)的差异为1.99 (95% CI 0.32 - 3.67)µm / mo。RNFL显示类似的轨迹泰爱泰党(图1 b;表2)。GCL体积仅略有下降随着时间的推移,对于那些建立颅内高压症怀孕(图1 d;表2)。
确定结果根据怀孕的时机,将数据进行评估从末次月经的时间。视觉功能(logMAR视力和视野汉弗莱PMD)稳定在怀孕发生在颅内高压症患者疾病过程图2一个;eFigure 1 b;表3)。视神经乳头水肿测量使用10月还保持稳定概念(图2罪犯)。2组患者(IIH疾病课程期间怀孕),有复苏的视神经乳头水肿(测量RNFL)在怀孕前12个月(提高22.32µm (95% CI 11.77 - -32.88),从129.15到106.83µm)。黄斑GCL体积那些怀孕期间孕妇在怀孕期间保持稳定IIH疾病课程(组2;图2 d;表3)。
视觉的预后诊断为颅内高压症怀孕
颅内高压症很少被诊断出第一次怀孕(n = 6, 1.6%)。虽然数字很小,但这些患者表现出恶化PMD, 10月RNFL,泰爱泰党入学后(图1得了;表3)。结果发现随着时间的推移。这些患者的基线访问也在怀孕期间,与第二组在随访妊娠发生。有统计上显著的更糟糕的轨迹,向更大的视神经乳头水肿,在这个群(组1;的泰爱泰党10月)+ 11.59µm / mo (95% CI 1.25 - -21.93;图1 c;表2),与其他群体相比(组2 - 4;−1.2 (95% CI 2.6−0.21)−1.8 (95% CI 2.67−−0.94)和−3.19 (95% CI 4.09−−2.28),分别),怀孕期间(图2 c2组相比)。其他措施相对稳定时间(图1和图2;eFigure 1;表2)。
视觉在妊娠预后因素
预后视觉效果主要取决于怀孕前疾病的持续时间。疾病持续时间越长,越减少视神经乳头水肿(RNFL变化的基线−0.31 (95% CI 0.53−−0.093)每月µm自诊断腰椎穿刺和泰爱泰党改变−0.49 (95% CI 0.77−−0.21)µm每月)。
基线体重指数也很重要,高体重指数表明贫穷的预后视野PMD(0.092[0.0083, 0.18]每1公斤/ m dB2)。预后并不受孕期体重增加的影响,孕期体重指数的变化,或诊断腰椎穿刺开启压力。
头痛预后在颅内高压症根据怀孕时间
整个人群发病率高头痛但是随时间推移而发生显著的变化。基线是指头痛频率(头痛天/月)为14.4 (95% CI 9.32 - -19.48)对于与现有的颅内高压症那些怀孕(组2),20.5 (95% CI 17.84 - -23.11)对于那些只怀孕之前颅内高压症诊断(组3),和19.7 (95% CI 16.95 - -22.49)对于那些永远不会怀孕(4组;图3;表2)。有足够的数据来评论组1,在怀孕期间患有颅内高压症诊断(图3;表2)。头痛频率提高了在怀孕期间为那些怀孕期间IIH疾病过程图4一),而migraine-like头痛频率保持稳定(图4 b)。
头痛程度中等强度,额定5.5的10 (95% CI 3.99 - -6.91)怀孕期间颅内高压症发病(组2),6.8 (95% CI 6.06 - -7.49)对于那些只怀孕之前颅内高压症诊断(组3),和5.9 (95% CI 5.16 - -6.67)对于那些永远不会怀孕(4组;图3 c;表2)。严重程度似乎改善与相对稳定的怀孕之前稍微怀孕期间(图4 c)。
头痛的负担,以HIT-6分数来衡量,这三组之间比较(图3 d;表2)有中度到重度的影响(59 - 63年的78),在孕期相对稳定(组2;图4 d)。在轨迹(没有区别表2)之间的任何妊娠组和它保持稳定。每日头痛在基线访问主头痛频率和严重程度的预后因素的结果,与先前的偏头痛史和疾病持续时间对头痛频率较小,但统计上显著的影响。
讨论
这项前瞻性研究评估怀孕对颅内高压症结果的影响。怀孕时颅内高压症诊断罕见但视野恶化的特征函数和视神经乳头水肿衡量OCT成像在怀孕期间和随后的复苏后怀孕。尽管看起来更严重的疾病,这些子集需要手术干预影响视觉视神经乳头水肿。对于那些建立颅内高压症,怀孕不影响视觉效果。长期头痛的结果显示显著的变化,和被发现怀孕的时间没有关系。
自我报告的生育问题为我们组的22%。值得注意的是31%的参与者报道颅内高压症已经影响了他们的避孕选择和担忧,7%表示,怀孕导致避孕不足由于颅内高压症诊断的结果所做的更改。这个观察强调了需要医生的教育现代化,特别是对于那些管理避孕处方没有禁忌避孕药高压症。12
在怀孕期间病人诊断为颅内高压症的比例较低(1.6%)比之前报道的其他较小规模的研究3.3% - -8.4%。29日,30.这可能是由于全球颅内高压症种群之间的差异和样本大小。虽然诊断颅内高压症诊断怀孕(组1)是一种罕见现象,这种疾病在怀孕期间应密切监测考虑到更严重的妊娠期诊断视神经乳头水肿在这里。在组1,我们还注意到一个趋势下降的PMD和恶化视神经乳头水肿衡量OCT成像(图2)。我们曾表明,急性颅内高压症更严重比慢性颅内高压症视神经乳头水肿,37这是新诊断颅内高压症怀孕的可能性会比那些更严重的视神经乳头水肿慢性颅内高压症谁怀孕。在怀孕患者颅内高压症诊断(组1)有趣之处在于视神经乳头水肿恶化在诊断后12个月。这与新诊断患者颅内高压症不是怀孕的人随着时间的推移逐步改善。37这提出了一个重要的治疗难题如怀孕有更多的有限的治疗方案,包括碳酸酐酶抑制剂的潜在致畸性,12虽然1研究显示乙酰唑胺在怀孕期间的安全。38的机制来解释为什么最近诊断为颅内高压症可能恶化在怀孕期间是未知的。Hypertestosteronism已经证明在颅内高压症和驾驶脑脊液分泌和ICP升高有关。24它也知道,怀孕期间睾酮水平增加。39因此,一个潜在的机制可能是增加睾丸激素在妊娠上调脑脊液分泌导致ICP的增加和日益恶化的视神经乳头水肿怀孕期间观察到这里。
纵向结果建立颅内高压症患者怀孕(组2)与颅内高压症患者从未怀孕(4组)和那些只怀孕之前颅内高压症诊断(组3)。这是一个建设性的结果,强调怀孕不应避免在所有颅内高压症患者,尽管控制疾病在计划怀孕前应优化。29日,30.视神经乳头水肿改善在受孕前的12个月(图2c)反映疾病优化针对眼部缓解在计划怀孕之前,虽然也可以反映出自然疾病过程中看到患者颅内高压症活动性疾病。37目前的建议是优化颅内高压症控制怀孕之前,12另外,这可能有助于减少之前证明妊娠糖尿病的风险增加和子痫前期。28这可能也反映了更糟糕的视觉结果中看到那些在孕期诊断(组1),他们可能没有机会有疾病在怀孕前进行了优化。避免妊娠体重增加过多,在这组人中,会被认为是重要的。12,17
这项研究并没有证明pregnancy-relevant修改的视觉预后因素,妊娠期体重或体重指数的增加,尽管这可能反映了很难区分正常妊娠期体重增加妊娠体重增加过多。体重管理是唯一疾病修饰治疗颅内高压症5,9,10;然而,这是在怀孕更具挑战性,尤其是肥胖的不同分布在怀孕和颅内高压症。13,14目前常规监测孕期体重是不推荐在英国根据国家健康研究所和护理卓越,虽然颅内高压症的条件应该是监控由于高妊娠期体重增加的风险。40一个个性化的方法建议,讨论敏感的方式避免肥胖侮辱的语言。12疾病持续时间是一个预后标记从ICP升高可能反映的时间较长,因此更有可能发现眼部缓解。这种强调针对疾病缓解怀孕前已有所改善的长期结果。
在颅内高压症头痛负担是一个重要的问题,即使在疾病进入眼部缓解41虽然最近头痛的发病率似乎与ICP,驾驶头痛一旦ICP的机制尚不清楚。42,43这些数据显示中头痛的结果明显的变化,这反映了在IIH人口作为一个整体。37在基线头痛频率高(图3)在组2、3、4与温和的改善或稳定随时间(表2)。这个高原也看到migraine-like头痛频率、头痛程度、HIT-6分数和凸显了需要新的治疗方案管理持久post-IIH头痛,已经呼吁通过病人和医生。41,44在怀孕头痛的治疗方法是有限的,这些主要是基于急性药物治疗而不是预防。12这个组的预后因素在每日头痛偏头痛诊断和个人历史。这是有用的临床的路标那些需要升级的头痛治疗和转诊专业服务。
这是一个前瞻性收集真实的临床实践研究和缺失数据等有固有的局限性。例如,缺失的数据存在对那些病人UHB见过在其他机构推荐。之前试图最小化这个通过获得临床注意;然而,一些数据都被省略了。作为三级neuro-ophthalmology转诊中心,最初的访问可能发生在其他医院国家后续推荐之前,因此,基线数据可能是在一个不同的点在他们的疾病。减少这种偏见,我们定义疾病持续时间作为第一诊断腰椎穿刺的时间第一次遇到在我们诊所(基线访问);然而,更换模具的偏见可能影响这些数据的准确性。目前没有研究评价的具体开始症状,证实诊断为颅内高压症,定义疾病发作。孕产妇健康问卷自述,回忆偏倚可以存在这里。不可避免的限制是那些在孕期诊断为颅内高压症的样本大小,因为它是一种罕见的发生,然而我们的研究结果强调应进一步研究。 Use of medications is limited in pregnancy and therefore may partially explain some of the worsening in papilledema seen in those diagnosed in pregnancy, although would not explain fully the differences as those with subsequent pregnancies did not deteriorate. Some outcomes were missing due to patient preference and others as OCT imaging protocols changed after the start of the study. Some patients were in ocular remission from an IIH perspective when pregnancy occurred, and therefore, the changes seen reflect a real-world cohort rather than what occurs in active IIH during pregnancy. As per clinical practice, some individuals were discharged to other institutions for local follow-up, whereas others in remission were discharged completely, leading to reduced numbers longitudinally followed up. In this analysis, we also did not have a control group without IIH, although to control for pregnancy, we included patients who had never been pregnant.
在怀孕诊断颅内高压症是罕见的恶化的PMD和视神经乳头水肿测量指出怀孕期间。建立颅内高压症和随后的妊娠期出现的更为频繁和有良好的视觉结果。头痛的结果显示所有群体之间显著的变异性与类似的长期结果。监测是很重要的,特别是颅内高压症患者在怀孕期间需要那些在怀孕的时候被诊断出患有颅内高压症。我们的数据表明,在那些控制颅内高压症之前怀孕,怀孕没有加剧颅内高压症。
研究资金
颅内高压症:生活数据库是由医疗质量改进的伙伴关系,和IIHUK注册病人慈善机构(1143522),支持这项工作。能被医学研究理事会资助在这研究格兰特先生/ KO15184/1,国家卫生研究所的格兰特nihr - cs - 011 - 028(临床科学家奖学金),生物医学科学和朱尔斯索恩爵士奖(没有授予数量)。研究发起人和投资者没有参与研究设计,解释的数据,数据收集,或起草的手稿。
信息披露
需要和诉荷马报告没有披露相关的手稿。从Invex疗法s p Mollan报告咨询费用,顾问委员会费用从Invex疗法和GenSight和演讲者从海德堡工程费用,Chugai-Roche有限公司爱力根,Santen,英国Teva,基耶西,Santhera。a·j·辛克莱报告咨询费艾尔建,奇诺和Lundbeck公司,它是一家个人费用Invex治疗期间进行的研究以及股票期权和股份,从诺华和议长费,爱力根,Teva英国。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢所有颅内高压症患者为本研究做出了贡献,病人慈善IIHUK他们继续支持我们的研究。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编丽贝卡·伯奇博士。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2022年8月11日。
- 接受的最终形式2022年12月7日。
- 联邦政府的书面工作由员工作为自己的职责的一部分,根据美国版权法,“美国政府工作”标题下的版权保护美国17代码不可用。因此,版权不扩展到联邦政府雇员的贡献。
引用
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