文摘
背景和目标一生阿尔茨海默病(AD)痴呆的风险有两个高与男性相比,女性在绝经后期和低雌激素水平被认为是一个可能的因素。我们检查了3呃(GPER1,ER2,ER1)变异与广告特征作为一个间接的方法来测试在女性雌激素和广告之间的关系。尽管研究重点是女性,在比较中,我们分别检查呃分子变异人。
方法参与者平均随访10年的2纵向衰老的临床病理研究。全球认知评估使用总分来自19个神经心理学测试的分数。尸检病理评估包括检查3广告(amyloid-β和τ缠结由免疫组织化学,以及全球广告病理评分来自扩散和神经质的斑块和神经纤维缠结数)和8 non-AD病理指标。呃分子基因变体包括基因分型和检查呃DNA甲基化和RNA表达在大脑区域包括背外侧前额叶皮层(DLPFC)认知和经常有广告病理学的主要球员。
结果女性的平均年龄在基线(N = 1711)为78.0 (SD = 7.7)年。对于女性,GPER1分子变异与广告最一致的关联特征。GPER1DNA甲基化是与认知能力下降有关,τ缠结密度,和全球广告病理评分。GPER1RNA表达DLPFC认知能力下降和τ的一团密度有关。其他协会包括关联的ER2和ER1序列变异和DNA甲基化与认知。DLPFC RNA表达的基因激活人的信号机制也与认知能力下降和τ的一团密度在女性。在男性(N = 651,平均年龄在基线:77.4 (SD = 7.3)),有健壮的之间的联系呃分子基因变异和广告认知和病理特征。没有一致的协会之间呃分子基因变化和non-AD病态的性别。
讨论呃DNA甲基化和RNA表达,并在某种程度上呃多态性,与广告相关的认知和病理特征的女性,男性和一定程度上的。
术语表
- ACC=
- 前扣带皮层;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- Aβ=
- amyloid-β;
- DLPFC=
- 背外侧前额叶皮层;
- 呃=
- 雌激素受体;
- 罗斯福=
- 错误发现率;
- GPER1=
- G protein-coupled雌激素受体;
- IRB=
- 机构审查委员会;
- 物=
- c-Jun n端激酶;
- 地图=
- 记忆和衰老项目;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- PCC=
- 后扣带皮层;
- ROS=
- 宗教团体研究
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。
- 收到了2022年4月12日。
- 接受的最终形式2022年12月5日。
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