文摘
背景和目标报告评估协会中风危险因素与事件中风通常假定一个统一的协会在年龄谱级一个假设我们评估报告。
方法参与者参加2003 - 2007年在中风的地理和种族差异的原因(问候)队列研究中风的人免费在基线后中风事件。传统中风协会与突发中风的危险因素评估使用(1)比例风险分析基础上的基线年龄的参与者和(2)泊松回归分析评估协会的基础上改变参与者的年龄在他们的后续(年龄暴露)。在每个分析,年龄层选择有类似的笔画数每个阶层,特别是45 - 64,65 - 73年和74年以上的比例风险分析和45 - 69,70 - 79年和80年以上的泊松回归。
结果共有1405名缺血性中风事件发生在28235名参与者在平均11.3年的随访中,共有276074人每年曝光。两种分析方法,与中风的严重程度是随着年龄的增长大大减少糖尿病(危害或相对风险降低在年轻阶层≈≈2.0 1.3在老地层),心脏病(从2.0≈≈1.3),和高血压定义的阈值140/90毫米汞柱(从1.80≈≈1.50);然而,没有年龄差异的大小协会吸烟、心房纤颤或左心室肥大。
讨论高血压和糖尿病是更重要的2中风的危险因素;然而,他们的协会与中风风险随着年龄的增长出现大幅减少。吸烟协会的大小,心房纤维性颤动,左心室肥大不会因年龄的增加而减少表明他们的相对重要性在确定中风的风险会随着年龄的增加。
术语表
- CHS=
- 心血管健康研究;
- LVH=
- 左心室肥大;
- 问候=
- 在中风的地理和种族差异的原因
风险函数提供了机会识别中风的高危个体目标干预措施和确定高危人群社区干预措施。一些中风的风险从弗雷明汉队列功能已经开发出来1,2;的心血管健康研究(CHS)一般人群队列超过65年3;中风Riskometer在奥克兰、鹿特丹和俄罗斯的社区4;使用管理数据和QSTROKE分数从676年实践在英格兰和威尔士。5这些风险函数通常是一致的在发现和记录了导致中风的危险因素是高血压、糖尿病、吸烟、心房纤颤、左心室肥厚(LVH),和心脏病。
大部分的中风风险函数假设的风险因素有一个一致的风险协会在年龄谱。1,3,4缺乏考虑的一个潜在的与年龄相关的微分与风险因素也被扩展到方法监测心血管健康包括生活简单的7,6和更新的生活的必不可少的8,7这两个属性成功健康管理在年龄谱一致。异常,反映微分风险关联在不同年龄阶段包括(1)对弗雷明汉中风危险的更新函数,考虑一个特定年龄段不同影响糖尿病(高于/低于65岁)2和(2)QSTROKE风险函数,包括年龄和几个中风危险因素之间的交互方面。5QSTROKE风险函数包括交互条款在最后的模型,但与年龄相关的大小影响的描述中描述的修改不是手稿。5
尽管有相反的例子,8有相当多的文献显示的总趋势估计相对较小的大小随着年龄的增长协会心血管疾病的风险因素。9,- - - - - -,15与年龄相关的变化的影响的风险因素可能代表一个真正的区别(也许通过竞争风险),但也可能是由于偏见介绍通过途径包括样本选择和分析的方法。8,16
与美国的老龄化,普通人群的年龄分布是向上转移,有一个关联的最初预期的平均年龄增加中风。17,18在2010年,23%的中风发生在美国85岁以上;然而,到2050年,这个比例预计将增加34%,超过50%的75岁后中风事件。18除了CHS风险函数,有老的参与者的数量相对较少用于风险功能的发展。然而,CHS排除参与者岁以下的65年,因此无法评估是否他们的分析中描述的因素是一致的在年轻的人群中。因此,年龄可以作为修饰符产生影响的潜在风险因素对中风风险的影响还没有被彻底调查。
这项工作的目的是评估的相对影响传统的危险因素在年龄谱。地理和种族差异的原因在中风(问候)研究招募了一大群黑人和白人个人没有年龄上限,提供了一个独特的机会来评估老年协会的大小差异中风的危险因素。
方法
问候是30239黑色或白色的以人群为基础的研究参与者,45 +岁,居住在美国48个州和哥伦比亚特区。这些随机选择个人招募了2003年和2007年之间用邮件和电话联系。最初的电话采访中由受过训练的人员评估人口和心血管危险因素。一个家庭评估进行了大约2 - 3周之后收集数据生理变量(包括血压),执行一个心电图,收集血液和尿液样本。参与者一直在联系每隔6个月(2019年9月30日通过,这一分析)的监测中风的潜在事件,评估认知功能,和其他与健康有关的结果。医疗记录因涉嫌中风已经被医生检索和裁决面板。19
年龄门槛值定义的年龄层选择的竞争目标有(1)大约相同数量的事件中风(,因此,大约相同的统计能力与风险因素建立关联)在每个阶层和年龄相仿(2)阈值两种不同分析方法,便于对比分析方法。年龄层之前指定的任何关联与中风危险因素的评估。
传统的中风危险因素评估基线:高血压、糖尿病、吸烟、心房纤颤,LVH,和心脏病。因为公认较高的中风风险的黑人人口,19,- - - - - -,21黑人也被视为传统危险因素组的一部分。高血压是使用2定义阈值:(1)≥140毫米汞柱的收缩压,舒张期≥90毫米汞柱,或自我报告使用抗高血压药物;或(2)≥130毫米汞柱的收缩压,舒张期≥80毫米汞柱,或使用抗高血压药物。糖尿病被定义为空腹血糖≥126 mL / dL(或≥200 mL / dL参与者未能快速)或自我报告的使用药物来控制血糖水平。吸烟被定义为自我报告目前的吸烟。心房纤颤的定义使用心电图证据或自我报告的医生诊断。使用心电图LVH定义使用Sokolow标准的证据。22心脏病定义使用基线心电图心肌梗死的证据,自我报告的医生诊断心肌梗死或前冠状动脉旁路移植血管成形术或冠状动脉支架植入。
两种分析方法被用来评估潜在风险因素的影响差异在年龄谱。
分析基于基线年龄:比例风险分析被用来估计风险因素的风险比年龄层。定义地层与大约相同数量的中风事件导致地层45 - 64、65 - 73年,74岁及以上(最古老的98岁)。协会评估了风险因素在每个年龄层(1)单变量模型,(2)完整的多变量模型包含所有风险因素,和(3)简洁的模型在统计学上不重要的(p> 0.05)使用向后逐步方法因素逐步删除。差异的大小之间的关联年龄层进行了评估使用2-degree-of-freedom测试地层之间的任何差异。最后,在识别风险因素的列表选择逆向分段法是一个随机变量(即。,the individual factors being retained in a backward selection process will likely differ should the same study be duplicated), the probability that a factor would be retained in the backward stepwise process was estimated using bootstrap methods with 1,000 replications.
分析基于年龄暴露:个人中风事件长达16年来(2003 - 2019),这允许分析估计风险因素的大小与变化参与者年龄在随访期间(又名age-at-exposure分析)。具体地说,每个人的贡献在风险在每个年龄层计算,和泊松回归提供相对风险的人年数暴露被用来估计风险因素的关联与中风事件。的地层被定义为大约相同数量的中风事件,导致一个稍微不同的年龄45 - 69的阈值,70 - 79年和80年以上。人随着年龄的增大,他们的贡献的风险具体年龄层可能转变。例如,一个人68岁和16年之后将提供2年的接触年轻的地层,10年的中产阶层,和4年的老地层。
标准协议的审批、登记和病人同意
参与机构的机构审查委员会批准了研究方法,并从所有参与者得到书面知情同意。
数据可用性
调查人员正在欢迎访问将数据和文档数据使用协议研究过程中通过联系问候regardsadmin在}{uab.edu。
结果
在30239参与者,28235(93%)中风在基线和随访免费后续中风事件。表1提供了一个描述研究人群的基线年龄,与年长的参与者更可能是白色,有高血压的患病率较高,心房纤维性颤动,LVH和心脏病,但不太可能主动吸烟。1405事件缺血性中风事件发生在一个平均11.3年的随访(从8.7到11.6之间的年龄层),共有276074人年(表2)。定义的地层年龄在基线,通常有同样数量的中风事件(从455年至514年),而原油比例与中风增加跨年龄层从3.1% (95% CI 2.8% -3.4%)至6.2% (95% CI 5.7% -6.8%)或8.6% (7.9% - -9.4%)。age-at-exposure分析,有134955人年暴露在最小的地层,94093人每年在中间阶层,47026人每年在最古老的地层。中风事件的数量通常是类似的跨年龄层(从368年到579年),而每100000人每年从273增加中风事件率(95%可信区间246 - 302)到615 (95% CI 567 - 688)或974(95%可信区间889 - 1067)。
图1显示了不同的协会风险因素与中风风险跨时代的地层、前面板显示了单变量和多变量的风险比age-at-baseline分析同样的底部面板age-at-exposure分析。多变量的数值估计部分eTable 1中提供了这些数据,links.lww.com/WNL/C600。对于糖尿病和心脏病,与中风风险的大小在年龄较小的分析方法在单变量和多变量分析(p在所有分析p < 0.05)。对于这两个风险因素,风险多变量(即。,either hazard ratio or risk ratio, as appropriate) in the young age stratum was approximately 2.0 times greater for those with the risk factor prevalent but only approximately 1.3 times greater in the oldest stratum.
age-at-baseline分析(上半部分),包括年轻的45 - 64岁的基线,中年65 - 73年,年龄超过74岁。age-at-exposure分析(下图),年轻的包括暴露年龄在45 - 69岁,从70年到79年,中产及以上80 +年。数字图的顶部的p单变量的值(黑色)和多变量(灰色)的差异之间的风险因素的相对影响年龄层(2-degree-of-freedom测试的差异)。LVH =左心室肥大。
相比之下,心房纤颤和LVH,多变量的大小估计风险增加是相对稳定在3年龄层使用这两种分析方法(p> 0.17分析)。也没有证据表明年龄差异单变量关联(p> 0.05);然而,协会向被显著age-at-exposure分析(心房纤维性颤动的p= 0.058)。
的单变量age-at-exposure分析高血压,有显著差异(p< 0.02)的大小与中风的血压阈值(即。140/90和130/80毫米汞柱)。有一个类似的模式为age-at-baseline分析;然而,这些年龄层之间的差异是显著的140/90毫米汞柱阈值(p= 0.0016),但只有130/80毫米汞柱阈值接近统计学意义(p= 0.067)。在多变量分析中,age-at-baseline和age-at-exposure分析,调整的其他风险因素减毒的大小协会最年轻的年龄层,但几乎没有衰减影响2年龄层。衰减的产物,与年龄相关的差异的大小协会都变得无足轻重的血压阈值为130/80毫米汞柱age-at-baseline分析和阈值age-at-exposure分析(p> 0.16);然而,age-at-exposure分析仍显著的年龄差异血压140/90毫米汞柱阈值(p= 0.038)。
为分析(基线年龄和年龄曝光),有一元的证据与年龄相关的中风的风险差异黑人与白人参与者相比,具有更高的风险的年轻黑人与白人参与者(p< 0.025)。这种种族差异减少老年阶层。此模式与多变量的调整,持续age-at-exposure分析(p= 0.0081),但不同的是近乎显著age-at-baseline分析(p= 0.082)。
吸烟是唯一的传统危险因素与2之间的明显差异与年龄相关的模式分析。age-at-baseline分析,几乎没有证据表明一个年龄差异的影响,在单变量(吸烟p= 0.24)或多变量(p= 0.48)分析。然而,age-at-exposure单变量分析,是一种与年龄相关的差异与吸烟,吸烟者风险更高的年轻阶层但没有证据表明吸烟者最古老的地层(风险更高p= 0.017)。这种模式在视觉上坚持多变量调整;然而,与年龄相关的差异成为统计学无意义的(p= 0.12)。
向后逐步分析的结果选择最吝啬的模型所示表3。age-at-baseline和age-at-exposure分析,高血压定义阈值的140/90毫米汞柱保留在年轻和中年阶层,而高血压定义阈值的130/80毫米汞柱是保留在老地层时代。引导分析,高血压定义为140/90毫米汞柱包括87%的复制在年轻时代地层和83%的中年阶层但只有25%在最古老的地层时代。相反,高血压定义为130/80毫米汞柱保留只有33%和23%的复制在年轻和中年层,分别,但65%在最古老的地层时代。
心房纤颤和心脏病都包含在所有年龄层的最吝啬的模型分析方法和包含在大于50%的复制(和选择最古老的年龄层)86%的复制。
age-at-baseline分析,吸烟被保留在所有3年龄层和被选在超过99%的复制在年轻的年龄层,中年阶层的63%,68%在最古老的地层时代。age-at-exposure分析,吸烟被选中在年轻和中年阶层,但不是在最古老的地层时代。
age-at-baseline分析,糖尿病是保留在年轻和中年阶层,但不是在年龄层。被保留的概率的分析,糖尿病是保留在100%的复制最年轻的年龄层和97%的中年阶层;然而,这是保留在只有39%的最古老的年龄层。在age-at-exposure分析,糖尿病是保留在所有3地层时代。
在age-at-baseline分析,LVH是保留在中产及以上地层时代,但不在年轻。被保留的概率的分析,最年轻的年龄层,只有保留在16%的复制,但46%的中年阶层的复制和复制在年龄层的83%。age-at-exposure分析,只保留中间年龄层。
讨论
这些发现表明,有大量的与年龄相关的差异的大小几个协会中风的危险因素。具体来说,流行的糖尿病或心脏病有更大影响中风的风险比老年人年轻,甚至在最古老的地层时代接近没有影响。同样,有证据表明,吸烟对中风协会可能会减少在评估老年年龄的时候。协会的心房纤颤和中风风险出现在年龄谱相对一致。LVH协会和中风风险也不断在多变量分析中,但在老年人出现较大的分析的可能性被保留在吝啬的模型。总的来说,这些发现表明,年龄应该考虑哪些风险因素最密切相关的解释中风风险,可能暗示一种与年龄相关的不同关注特定期间中风危险因素筛查评估。
我们希望提出这个问题是否特定危险因素临床关注的焦点应该把年龄增加。例如,高血压一直被认为是最大的风险因素人口由于中风的风险,23适当,大多数医生都把他们的注意力放在这对初级预防中风的危险因素。然而,这份报告显示,高血压的相对影响随着年龄的增长变得小于其他风险因素,因此,它可能是适当的将重点转移到心房纤颤,吸烟,和老年人LVH。然而,这种观察的解释应该谨慎和实质性的。我们不建议老年人高血压的治疗中风的预防变得不重要,这样做是不和谐的老年人高血压的证据在试验中,24影响的抗高血压药物治疗的患者收缩压85 +岁与160 +毫米汞柱。这审判是阻止早期疗效的抗高血压治疗中获益,尽管的略微超过篇幅的数据导致显著的治疗差异(p= 0.06)。我们不建议治疗高血压和糖尿病)变得不重要,只可能是明智的相对重视临床医生转向管理风险因素包括心房纤维性颤动,似乎吸烟,LVH与老年人中风的风险有关。
治疗以防止任何疾病在老年人中是复杂的,随着年龄的增长越来越脆弱。在老年人中,有效的卒中预防可能与其他疾病的风险增加有关如瀑布,和降低中风风险的好处可以抵消风险增加的其他严重的负面结果。我们赞扬理查德·林德利的认真审查这个问题,他指出,老年人经常被排除在临床试验的设计,25需要治疗的决定是基于观测数据(如本报告),联想可能更受偏见。
风险因素的影响是传统上相对规模的描述,我们认为这是适合这个报告。然而,它可能会认为,即使减少风险因素的相对影响随着年龄的增长,老年人中风的发病率的增加可能意味着个人的绝对数量随着年龄的增长影响可能更大。那些的近似事件率,没有,可以估计风险因素给出一个整体活动率,危险因素的流行,估计相对风险因素。例如,在年轻的年龄层为高血压(130/80毫米汞柱使用定义标准),3.1%的总人口得了中风,高血压的患病率为69%,和多变量的风险比为1.79。给定的参数,计算表明,大约2.0%的血压正常的参与者有中风,而大约3.6%的高血压参与者,导致1.6%的绝对风险差异。类似的计算年龄较大的地层,8.6%的参与者有中风,高血压的患病率为79%,相对风险为1.50,意味着大约6.2%的血压正常的和9.3%的高血压参与者中风,绝对风险差异的3.1%。因此,尽管年轻的更大的相对风险比老地层(1.79 vs 1.50)、高血压导致更大的绝对风险差异在老地层(3.1% vs 1.6%)。总重要的是要记住,较小的相对风险在老年人群可能仍然与中风风险更大的绝对差异有关。
我们的研究结果显示小级协会的糖尿病和中风的风险。这符合修改后的弗雷明汉中风风险函数,更大的糖尿病协会报道65岁(男性:3.87;95%可信区间1.97 - -7.61和女性:2.92;95%可信区间0.95 - -9.89)比那些65岁以上(男性:1.41;95%可信区间0.87 - -2.30和女性:1.07;95%可信区间0.58 - -1.96)。像我们的发现,糖尿病没有明显与中风风险为男性或者女性老年人口。QSTROKE风险函数报告指出,有明显的年龄和血压之间的相互作用、冠心病、2型糖尿病、吸烟;然而,报告未能修改描述的大小影响。5修改这些,我们也表现出显著的影响为高血压、糖尿病、心脏病;然而,吸烟的影响没有显著差异的年龄群问好。QSTROKE分析包括心房纤维性颤动,但如发现关于随着年龄的增长没有明显的相互作用。5假定修饰QSTROKE群组的影响是较小的对风险因素较大的年龄时,我们的研究结果也很大程度上和他们的研究结果一致。
最近的准则改变了高血压血压水平标准从140/90到130/80毫米汞柱。26也许最有趣的在我们的报告发现,140/90毫米汞柱阈值与中风危险的事件似乎更密切相关的两个年轻年龄阶层,而130/80毫米汞柱门槛似乎更古老的年龄层的预测。潜在的原因与年龄相关的微分之间的关联强度2高血压的定义不明确,但是我们猜测,这可能与高血压的累计负担。在年轻的年龄,积累高暴露于英国石油公司,需要一个非常高的血压水平;相比之下,暴露的积累可能会随着年龄的增长应计更温和长期高血压。或者,微分的影响可能与治疗的强度,(也许)对待老年人中风的风险很高,130 - 139毫米汞柱而不得(即较低的风险。混杂的治疗)。
我们使用2解析方法,每种方法提供different-but-valuable见解。值得注意的是,通常2方法的结果整合,类似规模的协会对单变量和多变量分析所示图1。也许age-at-exposure分析的最大的好处是改变占在多年跟踪研究参与者的年龄。相反,也许age-at-baseline分析的最大好处是能够实现一个引导个体的选择概率的评估风险因素在发展中最吝啬的模型。这些优势支撑的决定提供了基于两种不同方法的结果报告;然而,也许最大的获得提供的保证一致性的结果用不同的分析方法。
我们注意,关心的大小的变化与竞争的死亡风险的最小化风险因素在这两种分析方法用于这个报告。深思熟虑的最近的一份研究报告描述了2方法占竞争风险。27第一种方法使用各种原因的模型和适当的分析侧重于病原学的问题包括相对风险的大小。这种方法由审查个人实现时出现的竞争的原因。第二种方法是适当的估算发病率或预测预后通常显示为一个累积发病率函数,如弗雷明汉风险函数估计10年期患中风的风险。1第二种方法实现的使用和灰色28方法。它仔细考虑分析的目标是至关重要的在选择这些方法之间因为有普遍的困惑在文献中关于适当的方法。29日作为当前的焦点的报告是在病因学的问题上的变化相对风险的大小随着年龄的增长,各种原因的方法是适合这个报告。既分析方法我们使用审查参与者死亡时,这两种方法使用了各种原因的方法,降低死亡风险的潜在影响。
报告有几个巨大的优势,尤其是队列的大小,长期随访,和年龄跨度方面提供的研究中,允许参与者分成3个年龄层的分层横跨整个成年年龄每层包括约500事件中风事件(,因此,大约相同的统计能力与风险因素建立关联)。中风事件的数量最大的区别在地层中存在了age-at-risk分析,其中最小的年龄层有368个事件和中年层有579个事件。因为估计的精度与样本大小的平方根成正比(事件)的数量,这些差异中引入的精度估计相对较小(
= 19.2,
分别为= 24.1)。流行的一个风险因素是50%,这些数字的事件提供90%的电力检测风险比为1.40,最小的年龄层和1.31的中年阶层。30.其他优点包括physician-adjudication疑似中风事件。还有一个高保留率的队列,每年97.4%的保留率。最后,客观地评价风险因素,包括直接测量血压、心电图和血清葡萄糖水平,评估房颤和LVH。最后,两种分析方法模型的相对风险,估计这不是随着年龄的增长患病率增加的影响因素包括高血压和糖尿病。然而,也有缺点,最重要的是,仅在基线评估风险因素,但如有更改,恕在随访期内扩展到16年。因为分析的复杂性,只有关注传统中风危险因素的影响。相对较少的研究评估风险因素的最古老的历史,和小说风险因素扮演一个小角色在中年人群可能会扮演一个重要角色在老年人中。额外的工作正在进行关于检查小说在年龄谱风险因素的影响,包括心理因素、炎症、社会健康番茄和其他biomarker-based风险因素。最后,可能是,可能有性别或种族差异的大小与年龄相关的效果修改。这些我家的交互的评估需要更大的组(或多个队列池)更多的中风事件。
总之,我们观察到的远远小于级关联的高血压、糖尿病、心脏病和中风风险较大的年龄时,很少或根本没有证据表明吸烟的年龄相关性变化的关联,心房纤维性颤动,LVH与中风风险。这些风险因素的相对大小的差异意味着高危因素来确定一个人是否对中风可能有所不同取决于个人的年龄。此外,我们记录了一个意外的发现,使用140/90毫米汞柱标准定义高血压似乎更密切相关的中风风险在那些75岁以下,而使用130/80毫米汞柱标准定义高血压似乎更对那些超过这个年龄密切相关。尽管有稀疏的数据检查与年龄相关的变化的大小协会中风的风险因素,这些发现表明,标记老年人中风的危险可能有所不同,提高需要额外的研究评估预测中风风险在年龄谱。31日
研究资金
这个研究项目合作协议支持U01-NS041588得到国家神经疾病和中风研究所和国家老龄问题研究所,国家卫生研究院。
信息披露
作者报告没有相关的信息披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢调查人员,员工,并把研究的参与者有价值的贡献。参与调查人员和机构的完整列表可以在找到regardsstudy.org。乔治·霍华德已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑主编穆美利奴,医学博士,硕士,FAAN。
信息图表NPub.org/ig10014
- 收到了2022年9月6日。
- 接受的最终形式2022年12月6日。
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