Cross-Trait孟德尔随机化研究探讨偏头痛是否多发性硬化的一个危险因素
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文摘
背景和目标偏头痛是普遍患有多发性硬化症(MS),但原因不明。我们测试了3猜测这个观察疾病的机制,包括女士偏头痛是一个风险因素,基因变异之间共享的条件,和偏头痛是因为女士。
方法数据来自两个来源:公开的汇总统计数据的全基因组关联研究(N = 115748)女士和偏头痛(N = 375752和N = 361141)和病例对照研究招募了女士的Kaiser Permanente北加州健康计划(N = 1991)。对于后者的参与者,偏头痛地位是确定使用电子健康记录偏头痛概率算法或自我报告进行验证。使用公共汇总统计数据,我们使用2-sample孟德尔随机化检验偏头痛遗传工具变量是否与我们使用连锁不平衡得分回归和LOGODetect女士确定女士和偏头痛共享整个基因组的遗传变异和区域。使用加州北部女士队列中,我们使用逻辑回归来确定人们是否女士和偏头痛有不同的临床特点的几率(如MS发病年龄,认为赤字问卷,和抑郁)或MS-specific危险因素(例如,身体质量指数、吸烟状况、和传染性单核细胞增多症状态)而女士没有偏头痛患者。
结果我们没有发现证据支持偏头痛(女士作为因果的风险因素p= 0.29)。然而,我们确定4主要组织相容性复合体(MHC)基因座之间共享和偏头痛。群女士在加州北部,774年(39%)经历了偏头痛。女士和偏头痛的人这个群体更有可能吸烟(比值比(或)= 1.30,95%置信区间CI: 1.08 - -1.57),有更糟糕的自我认知赤字(或= 1.04,95%置信区间CI: 1.02 - -1.06),和以往经验抑郁症(或= 1.48,95% CI: 1.22—-1.80)。
讨论我们的研究结果并不支持偏头痛的因果风险因素女士几个基因变异,尤其是在MHC,也许可以解释一些重叠。似乎偏头痛是因为女士女士的上下文中识别女士中增加偏头痛的风险可能会导致一种改进的治疗和生活质量。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 软件=
- 计算机辅助电话访谈中;
- 电子健康档案=
- 电子健康记录;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- IMSGC=
- 国际遗传财团多发性硬化症;
- IHGC=
- 国际头痛遗传财团;
- 四世=
- 工具变量;
- KPNC=
- Kaiser Permanente加州北部;
- LD=
- 连锁不平衡;
- LDSC=
- LD得分回归;
- LRP1恰巧 =
- 脂蛋白受体相关蛋白1;
- 加=
- 轻微的等位基因频率;
- MHC=
- 主要组织相容性复合体;
- MPA=
- 偏头痛概率算法;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 海量存储系统(mss)中=
- 多发性硬化严重程度量表;
- 或=
- 优势比;
- PDQ=
- 认为赤字问卷;
- PITS-M=
- 修改电话采访中对于认知状态;
- PRS=
- 多基因风险评分;
- 脉宽调制=
- 女士的人;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编丽贝卡·伯奇博士。
- 收到了2022年6月28日。
- 接受的最终形式2022年11月21日。
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