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摘要
背景及目标GM2神经节苷血症(Tay-Sachs和Sandhoff病)是一种罕见的常染色体隐性神经退行性疾病，没有可用的对症治疗或疾病修饰治疗。本临床试验研究n -乙酰-l-亮氨酸(NALL)，一种口服的改良氨基酸，适用于GM2神经节苷化剂量的儿童(≥6岁)和成人患者。
方法在IIb期多国、开放标签、分级盲法研究(ib101 -202)中，基因诊断为GM2神经节苷酸剂量的≥6岁的男性和女性患者接受口服NALL 6周治疗期(≥13岁患者4 g/d, 6- 12岁患者按体重分级给药)，随后是6周的治疗后洗脱期。对于严重程度变化的主要临床印象分析，患者在预定的主要锚试验(8米行走试验或9孔钉试验)中的表现在基线时，在NALL试验6周后，在6周洗脱期后再次被录像并由盲评分者集中评估。次要结果包括评估共济失调、临床整体印象和生活质量。
结果30例患者年龄在6岁到55岁之间。29例患者进行了治疗评估，并纳入了主要的改良意向治疗分析。该研究达到了其CI- cs主要终点(平均差0.71,SD = 2.09, 90% CI 0.00, 1.50，p= 0.039)，以及共济失调和整体印象的二级指标。NALL安全、耐受性好，无严重不良反应。
讨论NALL治疗与GM2神经节胶质细胞增多症患者的功能和生活质量发生具有统计学意义的临床相关改变相关。NALL是安全的，耐受性良好，有助于总体有利的风险:效益概况。NALL是一种有前途的，易于管理的(口服)治疗选择，用于这些罕见的，衰弱的疾病，巨大的未满足的医疗需求。
试用注册信息该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03759665；注册于2018年11月30日)、EudraCT(2018-004406-25)和DRKS (DRKS00017539)。第一例患者于2019年6月7日入组。
证据分类这项研究提供了IV类证据，证明NALL改善了GM2神经节苷酸剂量患者的预后。
术语表
- 8次参与者＝
- 八米步行测验；
- AE＝
- 不良事件；
- CGI＝
- 临床整体印象；
- 制程＝
- Medpace核心实验室；
- 全国人大＝
- 尼曼-匹克病C型；
- 莎拉＝
- 共济失调评定评定量表；
- SCAFI＝
- 脊髓小脑共济失调功能指数；
- SAP＝
- 统计分析方案；
- TEAE＝
- 治疗产生的不良事件；
- 血管＝
- 视觉模拟比例尺
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
先前发表于medRxiv, doi:https://doi.org/10.1101/2021.09.24.21264020．
提交并经外部同行评审。处理编辑是副主编Peter Hedera，医学博士。
证据类别:NPub.org/coe
- 收到了2022年5月26日。
- 最终接受2022年10月21日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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