阿尔茨海默病和癫痫:孟德尔随机化研究

背景和目标

观察性研究提出了一个双向关系阿尔茨海默病(AD)和癫痫。然而,它仍然是辩论是否和方向存在因果联系。本研究旨在探索遗传易感性之间的关系广告,脑脊液生物标志物的广告(Aβ42 pTau)和两个示例的癫痫病,双向孟德尔随机化(MR)的方法。

方法

遗传工具获得大规模的全基因组分析的广告(N_{案例/代理}N 188金宝慱官网下载= 111326,_控制= 677663),脑脊液生物标志物的广告(Aβ42 pTau, N = 13116)和癫痫(N_情况下N = 15212,_控制= 29677)的欧洲血统。癫痫表型包括所有癫痫、广义癫痫、局灶性癫痫,儿童失神癫痫,少年失神癫痫,青少年肌阵挛癫痫、全身性癫痫伴tonic-clonic发作,与海马硬化灶性癫痫,lesion-negative局灶性癫痫。主要分析运用广义总结基于数据的孟德尔随机化(GSMR)。敏感性分析包括IVW MR-PRESSO MR-Egger,加权模式,加权值。

结果

前进分析,遗传素质的广告与全身性癫痫的风险增加(或= 1.053,95% CI: 1.002∼1.105,P= 0.038),局灶性癫痫与海马硬化(或= 1.013,95% CI: 1.004∼1.022,P= 0.004)。这些联系是一致的在敏感性分析和复制使用一个单独的组仪器来自另一个广告GWAS的snp。逆向分析,暗示的效果与海马硬化灶性癫痫的广告(或= 3.994,95% ci: 1.172∼13.613,P= 0.027)。此外,基因预测较低的CSF Aβ42全身性癫痫的风险增加(β= 0.090,95% CI: 0.022∼0.158,P= 0.010)。

讨论

目前先生研究支持广告之间的因果关系,淀粉样病变,全身性癫痫。本研究也表明广告之间的密切联系,与海马硬化灶性癫痫。更多的精力应该在广告屏幕发作,解开其临床意义,探索其作为公认的可改变的危险因素。