分离性REM睡眠行为障碍患者皮肤和脑脊液中错误折叠α-突触核蛋白的RT-QuIC评估

背景和目标。实时地震诱导转换(RT-QuIC)检测突触核蛋白病帕金森病和路易体痴呆患者皮肤和脑脊液中错误折叠的α-突触核蛋白。孤立的快速眼动睡眠行为障碍(IRBD)构成了这些突触核病的前驱期。我们的目的是比较RT-QuIC识别IRBD患者皮肤和脑脊液中错误折叠α-突触核蛋白的能力。

方法。横断面研究:连续的多导睡眠图证实IRBD的患者和年龄匹配的无RBD的对照组在同一天进行皮肤活检和腰椎穿刺。在双侧颈椎区C7和C8背侧皮肤区以及腿远端进行3mm皮肤穿刺活检。RT-QuIC检测了这6个皮肤部位和脑脊液中错误折叠的α-突触核蛋白。

结果。我们招募了91名IRBD患者和41名对照组。皮肤中检出错误折叠α-突触核蛋白的敏感性为76.9% (95%CI 66.9 ~ 85.1)，特异性为97.6% (95%CI 87.1 ~ 99.9)，阳性预测值为98.6% (95%CI 91.0 ~ 99.8)，阴性预测值为65.6% (95%CI 56.6 ~ 73.6)，准确度为83.3% (95%CI 75.9 ~ 89.3)。CSF敏感性为75.0% (95%CI 64.6 ~ 83.6)，特异性为97.5% (95%CI 86.8 ~ 99.9)，阳性预测值为98.5% (95%CI 90.5 ~ 99.8)，阴性预测值为63.9% (95%CI 55.2 ~ 71.9)，准确度为82.0% (95%CI 74.3 ~ 88.3)。皮肤和脑脊液样品的结果一致性为99.2%。与阴性患者相比，RT-QuIC α-synuclein阳性患者前驱帕金森病的似然比更高(p<0.001)，出现低血功能障碍(p=0.002)和体位性低血压的频率更高(p=0.014)。未见严重或中度不良反应报告。报告继发于皮肤活检或腰椎穿刺的轻度不良事件的参与者百分比之间没有差异(9.1%对17.2%;p = 0.053)。83%的参与者表示，为了研究目的，他们愿意再次接受皮肤活检和80%的腰椎穿刺。

讨论。我们在IRBD中的研究表明，1)RT-QuIC检测皮肤和脑脊液中错误折叠的α-突触核蛋白具有相似的高敏感性、特异性和一致性，2)α-突触核蛋白RT-QuIC阳性与突触核蛋白病的支持特征和生物标志物相关，3)皮肤穿刺活检和腰椎穿刺具有相似的轻度不良反应、耐受性和可接受性。皮肤或脑脊液中的α-synuclein RT-QuIC可能是未来IRBD中针对α-synuclein的神经保护试验的患者选择策略。

证据分类:这项研究提供了III类证据，证明RT-QuIC在皮肤和脑脊液中检测到错误折叠的α-突触核蛋白，将IRBD患者与对照组区分开来。